Supositorios

SUPOSITORIOS:

Los supositorios son preparaciones unidosis cuya forma, superficie, volumen y consistencia favorecen su administración por vía rectal. Contienen uno o más p.a.(s), dispersos o disueltos en una base adecuada, que pueden ser solubles o dispersables en agua o que puede fundir a la temperatura corporal. Son F.F. sólidas de diferentes pesos y formas, usualmente medicadas, para inserción en el recto, la vagina o la uretra. Si es necesario pueden utilizarse excipientes, tales como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubrificantes, conservantes antimicrobianos y colorantes (Ph. E.).

¿En qué casos se utilizan los supositorios? En pacientes inconcientes, niños y ancianos. En principios activos que sufren un marcado efecto de primer paso hepático, (mejoras de la biodisponibilidad en magnitud), fármacos que sufren degradación por las enzimas intestinales. Cuando la vía parenteral puede provocar una respuesta demasiado rápida o cuando la vía oral es mal soportada.

Tipos de supositorios: Según la zona de aplicación:

a.-Supositorios rectales.- redondeados de uno o ambos extremos y con un peso aproximado de 2 g.

b.-Supositorios vaginales.-De forma globular u ovoidea de 5 g de peso aproximadamente.

c.-Supositorios uretrales.- Denominados candelillas, tienen un diámetro de 5 mm; 50 mm de longitud para mujeres y 125 mm para hombres; 2 g para mujeres y 4 ó 5 g para hombres.

SEGÚN LA ACCIÓN EJERCIDA.

a.-Acción mecánica.- provocan la evacuación en casos de estreñimiento. Se formulan con excipientes hidrófilos del tipo de la glicero gelatina que irrita la mucosa rectal y provocan por vía refleja el incremento del peristaltismo.

b.-Acción local.-Para efectuar acción astringente y sedante sobre la mucosa rectal y los esfínteres. Normalmente se preparan con excipientes grasos. Deben proveer una cesión muy lenta del principio activo para retardar su posible absorción, ya que no se desean efectos sistémicos.

c.-Acción sistémica o general.- Se formulan para favorecer la absorción del principio activo y su paso a la circulación general. Se pueden elaboran con excipiente hidrófilos y lipófilos siempre que faciliten la liberación lo más rápida y completa del fármaco.

ENEMAS Los enemas son formas farmacéuticas líquidas destinadas a la administración por vía rectal Pueden ser: soluciones, suspensiones o emulsiones.

TIPOS DE ENEMAS Los enemas de efecto local se destinan a la evacuación del intestino. Los enemas terapéuticos contienen fármacos para ejercer acción local en el colon o producir una acción general. Los enemas de contraste contienen sustancias radio-opacas para facilitar las exploraciones radiológicas.

 Factores que influyen en la absorción rectal:

Volumen de líquido en la mucosa rectal: 1-3 mL viscoso y de pH entre 6 y 8. Si el excipiente incrementa la viscosidad dificultará la difusión del principio activo. Superficie de la mucosa rectal disponible para la absorción. Tiempo de retención de la forma farmacéutica en el lugar de administración. Los supositorios elaborados con excipientes hidrófilos proporcionan tiempos de retención inferiores ya que irritan la mucosa rectal y ocasionan la expulsión temprana de la forma farmacéutica.

Aspectos fisicoquímicos:

Características del fármaco y elección del excipiente.

a.-Solubilidad.- Cuanto mayor sea más fácil y rápida es la cesión (Considerar el pequeño volumen en el que debe disolverse). Si el fármaco se halla disuelto su velocidad de absorción dependerá en gran medida de su lipofilia.

b.- Tamaño de partícula.- Si el fármaco se incorpora en forma de suspensión, el tamaño de partícula condicionará la velocidad de disolución.

c.-Concentración del fármaco.- Dado que la absorción rectal suele ser incompleta, estas formas se sobredosifican respecto a las orales. Este incremento de la concentración no modifica la velocidad de disolución pero provee mayores cantidades disueltas por unidad de tiempo y por tanto están disponibles para la absorción.

d.-Influencia del pH.- Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la disolución. Puesto que fundamentalmente se absorbe la fracción no ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores. Se intenta conseguir pH= pKa.

e.- Tipo de excipiente.-Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa afinidad por el fármaco para favorece la cesión del p.a.

Mecanismo de Absorción.

 1.-Fármacos disueltos.- Disolución o derretimiento del vehículo en la capa mucosa. Extracción de agua de los tejidos adyacentes por presión osmótica (sensación dolorosa para el paciente) como la difenilhidantoína . Difusión pasiva.

2.-Ventajas.-Puede ser administrado a pacientes inconscientes, cuando no se no se puede administrar por vía oral o cuando el efecto del primer paso afecta en gran medida al fármaco o cuando es susceptible a acción enzimás (estearasas o peptidasas para fármacos peptídicos). Administrable a niños muy pequeños, ancianos y a enfermos mentales. Fármacos con propiedades organolépticas desfavorables.

3.-Desventajas.- Poca aceptación por parte de los adultos (p. ej. EUA ó Reino Reino Unido). Absorción lenta y a veces incompleta. Alta variabilidad intra e interindividual.

BASE DE SUPOSITORIOS (Características).-Debe ser atóxica. No irritante para las mucosas. Compatible con el fármaco. Disolverse o fundirse en los líquidos rectales. (bases grasas intervalo de fusión menor a 37°C). Viscosidad adecuada. Ser estable física y quimicamente durante el almacenamiento. Intervalo de fusión pequeño para permitir la solidificación rápida. Contractibilidad adecuada (retraerse al solidificar No adherirse al molde. Permitir la liberación óptima del fármaco. Consistencia adecuada en climas variados. No dar masas excesivamente líquidas.

BASES GRASAS (Aceites hidrogenados): Se obtienen por hidrogenación de aceites vegetales. Productos de consistencia cérea. Oxidación dificil. p.f entre 33 -37 °C. No permite incorporación de soluciones acuosas. Ejemplos: Ejemplos: Capraol ®, de aceite aceite de coco. Estearina de nuez de palma.

BASES LIPOSOLUBLES:

1.-(Glicéridos semisintéticos sólidos). Incorporan pequeñas cantidades de soluciones acuosas. Bases muy diferentes en cuanto p.f. y dureza. Solidificación rápida por enfriamiento. Buen poder de retracción al enfriarse. Poco viscosos al fundir. Ejemplo: Adeps solidus: Base oleosa con diversas marcas registradas como: Estearinum®, Weecobee®

2.-(Aceites hidrogenados) poliglicosilados saturados. (dispersables en agua): Se obtienen adicionando a los aceites hidrogenados tensoactivos con alto HLB. Relacionados químicamente con los PEG: Tween®. Esteres de ácidos grasos con PEG. Ejemplos: Witepsol® (Formas con alto (Formas con alto porcentaje de principio activo). Massupol ®.

BASES HIDROSOLUBLES:  Mezclas glicerol-gelatina (70% -14%) Supositorios de acción laxante. Preparación de óvulos vaginales. Induce movimientos peristálticos. Macrogoles.- Mezclas de polietilenglicoles de diferente peso molecular, a partir de 800 tienen consistencia sólida. No funden, se disuelven en la cavidad rectal. Irritantes para la mucosa rectal. Seden lentamente el principio activo ( liberaci lenta del principio activo.) Supositorios frágiles.

OTROS EXCIPIENTES Antioxidantes -Tensoactivos -Conservadores -Viscosantes -Lubricantes- Colorantes

Métodos de Preparación

A. Moldeo a mano: Los supositorios se pueden preparar por moldeo a mano para lo cual se requiere mucha habilidad. Este método se utiliza cuando se trabaja con manteca de cacao.

B. Fusión o colada: En este caso se funde la base y se agrega el principio activo y los excipientes. Posteriormente, se pone en un molde y se deja solidificar.

Existen 2 métodos de fusión llamados fusión completa y fusión cremosa.

a) Método de Fusión Completa: a los principios activos pulverizados y mezclados se agrega lentamente y con agitación la base fundida totalmente. Una vez homogéneo se vierte con agitación continua a los moldes.

b) Método de Fusión Cremosa: a los p.a. pulverizados y mezclados se agrega lentamente y con agitación la base cremosa, es decir, en estado semisólido. En este estado se ha iniciado la cristalización de la base y debido a su alta viscosidad se evita la sedimentación de los p.a.

 MÉTODOS DE ELABORACIÓN:Los pa en polvo deben estar finamente divididos. En general, lo máximo que se puede incorporar de sólido es el 30% del peso del supositorio. La mezcla de base fundida con pa se vierte en el molde cuidando no incorporar aire y dejando un exceso para cuando se contraiga levemente. Se deja enfriar de 15 a 30 min a temperatura ambiente y posteriormente se ponen en un refrigerador durante 30 min, si fuera necesario. Se retira el exceso de material, se desmoldan y se envuelven en papel de aluminio para que queden más elegantes. Los supositorios envueltos se almacenan protegidos del calor o en refrigeración. Los supositorios de PEG o glicerolados deben protegerse de la humedad por ser higroscópicos.

Consideraciones de elaboración: Calibrar los moldes antes de hacer los cálculos para el lote Calcule un 10% de perdida. El molde debe estar limpio y seco. Si fuese necesario y de acuerdo a la base seleccione el lubricante. No poner los moldes en refrigerador antes de hacer los supositorios.

 TIPOS DE MOLDES Moldes manuales.- Son utilizados para pequeñas producciones y constan de dos barras metálicas con medios alveolos que se mantienen unidas mediante tornillos.

a.-Moldes para el llenado automático.- Todas las operaciones se realizan mecánicamente, el llenado de los alveolos se efectúa con bombas dosificadoras que depositan en los alveolos el volumen exacto del medicamento, no se utiliza el raspado. Los moldes deben tener una temperatura cercana a la masa fundida.

b.-Moldes embalaje.- Son de materiales termoestables, se inyecta un volumen exactamente medido de la masa fundida se evita el desmoldeo, después del enfriamiento se cierra mediante una banda adhesiva. Los moldes se encuentran calibrados y no se usan lubricantes ya que la contracción de la masa facilita el desmolde.

Controles: 1.Control organoléptico: deben presentar una distribución homogénea de p.a. y excipientes. Los p.a. deben tener un tamaño de partícula pequeño, no se debe observar aglomeraciones a simple vista. Superficie brillante.,lisa y sin fisuras. 2. Control de peso 3. Control de dureza. Se coloca el supositorio entre 2 discos (dentro de una cámara termostatada a 37ºC). Sobre el superior se va añadiendo peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio colapsa. 4.Tiempo de desintegración: se realiza a 36-37ºC en baño de agua. Lipofilicos: tiempo de fusión no > 30 min, hidrofililicos disolución o dispersión no > 60 min

ESPUMAS:Se utilizan para la preparación de algunos fármacos de aplicación tópica. El p.a se incorpora en una emulsión y esta se envasa como un aerosol, utilizando un gas soluble comprimido, cuando se acciona el sistema (pulsador) el gas convierte la emulsión en espuma.

ÓVULOS: Son formas farmacéuticas semisólidas, adaptadas para ser introducidas en la vagina. Habitualmente se utilizan con el fin de ejercer una acción local. Son generalmente de forma globular u ovoide. Pesan aproximadamente 5g. ELABORACIÓN.-Los métodos de preparación son los mismos que para los supositorios, siendo el más común el de fusión. Los excipiente más utilizados son: - A base de glicogelatina. - A base de polietilenglicoles. CONDICIONES DE USO.-Las formas farmacéuticas de administración vaginal son empleadas principalmente para combatir infecciones del área génito-urinaria femenina, para restablecer la mucosa vaginal a su estado normal y con el fin anticonceptivo. EXCIPIENTES.-Ejemplos: * Polietilenglicol 400 60% Polietilenglicol 6000 40% * Polietilenglicol 1000 60% Polietilenglicol 3350 40%