Efecto del glucagon sobre la glicolisis

En ayuno la hormona predominante es el Glucagón, es decir, Hay un aumento de la relación G/I, que promueve la unión del Glucagón a su receptor provocando un cambio conformacional en la proteína G asociada. La proteína G es una proteína que posee 3 subunidades: alfa, beta y gamma. La subunidad alfa se encuentra unida a GDP; EL cambio conformacional ocurrido dentro de la proteína G tras la unión del ligando a su receptor provoca un nuevo cambio conformacional en la subunidad alfa-GDP , en la cual la misma va a disminuir su afinidad por GDP y aumenta su afinidad por GTP el cual desplaza al GDP, Cuando aumenta la afinidad de la subunidad alfa-GTP , se genera un nuevo cambio conformacional dentro de la proteína G que va a traer como consecuencia que la subunidad alfa pierda afinidad por las subunidades beta y gamma, de las cuales se disocia para trasducir o difundir a través de la membrana activando a la Adenilato Ciclasa, quien es una enzima que cataliza la formación de AMPc a partir de AMP + PPi. El AMPc es modulador alostérico positivo de la PKA. La PKA es una proteína tetramérica que posee 4 subunidades: 2 reguladoras y 2 catalíticas. EL AMPc se une a las subunidades reguladores de la PKA dejando libre las subunidades catalíticas para fosforilar a la Piruvato Quinasa (a nivel Hepático) inactiva fosforilada y a la Enzima Dual.

La enzima Dual es una enzima que posee doble actividad catalítica: una actividad quinasa (representada por la FFQII) y una actividad fosfatasa (representada por la fructosa 2,6 bifosfatasa). En situación de ayuno la enzima dual es afectada promoviéndose su actividad fosfatasa por lo que se va a sintetizar fructosa 6 fosfato a partir de fructosa 2,6 bifosfato por acción de la enzima fructosa 2,6 bifosfatasa.

Esto trae como consecuencia que disminuya la concentración de fructosa 2,6 bifosfato el cual es modulador alostérico positivo de la Fosfofructoquinasa I (FFQI), enzima reguladora de la glicólisis por lo que al disminuir la concentración del mencionado modulador alostérico positivo de la FFQI se desfavorece la glicólisis. Por tanto en ayuno al estar la enzima dual fosforilada y disminuir las concentraciones de fructosa 2,6 bifosfato se esta favoreciendo la neoglucogénesis ya que la fructosa 2,6 bifosfato es modulador alostérico negativo de la fructosa 1,6 bifosfatasa, enzima alosterica reguladora de la vía neoglucogénica.