Absorción gastrointestinal: mecanismos y factores

via oral y abs GI

via oral: def, ventajas (4), inconvenientes (6).

à lugares de absorción.

a.ID (+imp). Sigmoideo, reparto, acido pka. Mayor absorción. Mas pliegues.

Morf y organización celular. // etapas que suceden (lumen TGI – circ sistema – red de capilares – s.a en estado molecular – fluidos adyacentes (al borde en cepillo) del enterocito . 1º reparto son lipofilicos. De la memb del enterocito – citoplasma  (2º reparto agua) – memb basal (sin resistencia) – memb capilar – venula – sist porta – hígado (1er paso).

b. IG. Básicos y pka altos.

c. mucosa gástrica. Tipo parabólico (fosfolípidos, barrera lipídica)

à mecanismos especializados de abs. ID (M-M), los otros dos dif pasiva, orden 1

*ventanas de absorción (transp activo y dif pasiva)

à factores que modifican la velocidad e intensidad de absorción GI.

a. asociados a la s.a (Cs, Kd, forma cristalina y tamaño de partícula)

b. asociados a la f.dosif (solución, suspensión,,,)

c. factores fisiológicos:

• Vaciado gástrico. Contenido del estómago al intestino. Influye en BDv y tL. Hay 2 peri:

oPeriodo de digestión. (mov mezcla y propulsión). Cinética de vaciado gástrico: píloro (orden 0, orden 1). FF liq, FF sol lib inmediata, FF solidas no digeribles (menos de 3mm).

oPeriodo interdigestion. Todos los solidos no digeribles, los mal formulados, etc. Pasan al intestino (Ciclos de 2h) – vaciamiento gástrico en los periodos interdigestivos. Repercute en tL e inicio del efecto.

*Factores que modulan el vaciado gástrico (4). Volumen ingerido (mejor poco), consistencia (liq), composición (glúcidos mejor que lípidos), otros (hipotónicos, ph extremos NO, bajas temperaturas, ejercicio no muy intenso, tensión y excitación, med (colinérgicos y simpaticolíticos) todo esto aumenta el vadiado.

• Tránsito intestinal (influye en la vel con la que s.a. atraviesa el ID)

I) motilidad y tránsito en ID: mov peristálticos y de segmentación.

-Tiempo de permanencia del bolo (3-4h). Esto influye en la absorción y la BD.

-menor: no hay tiempo de abs. Sobre todo en las muy solubles (poco lipofilicas)

-mayor: se degradan más por los sist enzimáticos. Problema en BD.

à Factores que modulan la vel de transito en ID:

1. Aumento del volumen en la dieta.  Comidas copiosos permanen más
2. Consistencia. Influye en BD porque disminuye la vel de dis de las s.a.
3. Composición. Las proteínas retrasan en menor medida que los glúcidos.
4. Concentración de iones: una hipertonicidad aumenta la vel de transito intestinal, (como laxantes).
5. Medicamentos: los colinérgicos y simpaticolíticos activan el peristaltismo, disminuyendo el tiempo de permanencia; mientras que anticolinérgicos y adrenérgicos inhiben el peristalt, incrementando el tiempo de permanencia de las s.a. en el ID.

II) motilidad y transito en el IG: se abs en el colon ascendente. Por dif pasiva. Sobretodo los básicos no ionizados. Pueden permanecer hasta 24h

• Efecto de pérdida presistémica.  Antes de que alcance la circ sistémica.

-a nivel de la luz intestinal (perdida de absorbabilidad). Influye enla BDm. Se puede producir por varios factores:

1. la s.a. no reúne las condiciones adecuadas para poder absorberse o no permite la liberacion de su forma de dosif. Ej: griseofulvina es tan lipofilica que no se puede abs.
2. forma complejos insolubles cuando esta en el TGI que afectaran a la BDm ej (tetraciclinas con leche).
3. se degradan por accion química, algunas son inestables a ph acido como el omeprazol. Tambn colonización bacteriana del colon (en los glucuronidos).
4. presencia de alimentos: retrasan el vaciado gástrico y aceleran el transito intestinal. Tambn interaccion con otros fcos. El alimento puede influir en BD m y v.

-absorcion antes de alcanzar circ sistémica: efecto del primer paso intestinal.

Al atravesar la memb del enterocito hay sist enzimáticos parecidos al (CYP450) que hacen que se metabolice la s.a y se pierda parte de ella.

1. Cuando la dosis es muy alta se saturan y aumenta la BD y si la D es muy baja no se saturan y se obtendrá baja BD.
2. Si la velocidad de absorción es lenta: las enzimas no se saturan y la BD será baja, y si es muy alta la BD será mayor. En forma de solución, normalmente la vel de disolución es alta y se originan BD mayores que en el comprimido.

*Efecto del primer paso. A los sist enzimáticos les ocurre lo mismo, son saturables. Por lo que si la dosis o la vel de absorción son altas, la BD tambn lo será.

*Glicoproteínas P. en la memb apical del enterocito. Tiene afinidad por sust activas que están atravesando el enterocito y se combinan con ellas para devolverlas al lumen intestinal, disminuyendo la BD. Sobretodo por antimitoticos, b-bloqueantes, digoxina