Anticuerpos Monoclonales y Nanobodies: Avances en el Tratamiento del VIH-1

Anticuerpos monoclonales en el tratamiento de enfermedades víricas

El desafío del VIH-1 y la inmunodeficiencia

El síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (SIDA), debido a la infección con VIH-1, se caracteriza por el debilitamiento del sistema inmunitario del paciente, con una reducción en los linfocitos T CD4, haciendo al paciente más vulnerable a infecciones e incluso a tumores potencialmente mortales. En la actualidad, no existe un tratamiento totalmente efectivo ni una vacuna contra esta enfermedad, por lo que el uso de anticuerpos presenta un gran interés científico.

Evolución de los anticuerpos neutralizantes (bnAbs)

Ya en los años 90 se describieron cuatro tipos de bnAbs (anticuerpos ampliamente neutralizantes) contra el VIH-1, denominados 2G12, b12, 2F5 y 4E10:

• 2G12 y b12: Reconocían epítopos en la glicoproteína de la envoltura viral gp120.
• 2F5 y 4E10: Reconocían epítopos en la glicoproteína gp41.

Además, muchos anticuerpos monoclonales con cierta capacidad de neutralización fueron posteriormente aislados de pacientes o producidos sintéticamente, incluyendo anticuerpos contra CD4 para evitar la unión del virus y contra epítopos inducidos por CD4i; sin embargo, los resultados terapéuticos no han sido satisfactorios (Zhu et al., 2013).

Perspectivas futuras y nuevas tecnologías

En los últimos años, mediante diversas técnicas como la citometría de flujo y la ultrasecuenciación, se han aislado y analizado un gran número de anticuerpos frente a marcadores gp120 y CD4 provenientes de pacientes. Esto permitirá, en un futuro, la generación mediante técnicas de ingeniería genética de anticuerpos con potencial utilidad clínica para el tratamiento y la prevención del SIDA.

Hacia el uso de dominios de anticuerpos y nanobodies

No obstante, en el caso del VIH-1, parece más útil el diseño de pequeños dominios de anticuerpos con tamaños de 11-15 kDa que el uso de anticuerpos completos:

• M36: Fue el primer eAds (dominio de anticuerpo) sintetizado contra CD4i y parece mostrar una cierta capacidad para neutralizar al VIH-1.
• Nanobodies: En la actualidad, se está intentando producir nuevos eAds a partir de librerías que contienen secuencias del dominio variable de cadenas pesadas de anticuerpos de camélidos inmunizados con VIH-1. Se logran así los denominados nanoanticuerpos o nanobodies, obteniendo resultados prometedores contra proteínas presentes en la cubierta del virus.