Antimicóticos: Características, Usos y Mecanismos de Acción

Clasificación

• Actúan sobre la Membrana Celular del hongo:
  • Macrólidos poliénicos (Anfotericina B, Nistatina)
  • Imidazoles
• Actúan sobre la síntesis de ARN:
  • 5-Fluorocitosina
• Actúan sobre los microtúbulos e impiden la división Celular:
  • Griseofulvina

Antimicóticos Sistémicos

Azoles (Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol); Anfotericina B; Terbinafina.

Antimicóticos Tópicos

Nistatina, Clotrimazol, Ketoconazol

Ketoconazol

Espectro de acción: Candida, Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides y hongos de la tiña (dermatofitos).

Mecanismo de acción: Inhibición de la esterol desmetilasa (P450) → síntesis de ergosterol (Membrana citoplasmática).

Farmacocinética: Buena absorción oral (no LCR); No interferida por alimentos; ↓ Biodisponibilidad con antiácidos, ranitidina.

Usos clínicos: Blastomicosis, Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, Tiñas, Candidiasis mucocutáneas crónica.

RAM (Reacciones Adversas): Náusea, anorexia, vómitos; Inhibe biosíntesis de esteroides (c-P450) --> Anormalidades endocrinas --> Irregularidades menstruales, ↓ líbido y testosterona.

Presentaciones: Comprimidos 200mg; Cremas al 2%

Fluconazol

Espectro y mecanismo de acción: Similar a ketoconazol.

Farmacocinética: Absorción completa por vía oral; Alimento o acidez gástrica no modifica la biodisponibilidad; Excreción renal; ↑ distribución en líquidos corporales, incluyendo LCR.

Usos clínicos: Candidiasis bucofaríngea, esofágica, vaginal; Meningitis por criptococos en sujetos con VIH; Meningitis por coccidioides (alternativa a la Anf B); Histoplasmosis, Blastomicosis, Tiñas (menor que Itraconazol).

RAM (Reacciones Adversas): Baja incidencia. Náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, cefalea, erupciones cutáneas.

Interacciones: Aumenta valores plasmáticos (ciclosporina, sulfonilureas, warfarina).

Presentaciones: Comprimidos 50mg, 150mg y 200mg / Ampollas 200mg en 100ml.

Itraconazol

Espectro y mecanismo de acción: Similar a ketoconazol.

Farmacocinética: Ayuno y baja acidez gástrica disminuyen la absorción; No LCR - Metabolismo hepático.

Usos Clínicos: Histoplasmosis, Candidiasis (bucofaríngea, esofágica, vaginal); Tiña y onicomicosis (resistentes a griseofulvina).

RAM (Reacciones Adversas): Baja incidencia, Malestar digestivo, erupciones, hepatotoxicidad.

Presentaciones: Cápsulas 100mg.

Anfotericina B

Espectro de acción: Candida, Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides.

Mecanismo de acción: Ergosterol de la membrana (poros).

Farmacocinética: No oral (IV, intrarraquídea); Unión a PP 90%, T ½ 15 hrs; Buena distribución, No buena llegada a LCR (liposomal).

Usos clínicos: Micosis sistémicas (rápida), inmunodeprimidos, SNC; Recaídas en individuos con VIH; En meningitis por Coccidioides (intrarraquídea).

RAM (Reacciones Adversas): Fiebre (TNF), IRA (Insuficiencia Renal Aguda), Acidosis tubular, ↓ de K y Mg; Anemia normocítica hipocrómica.

Presentaciones: Frasco-Ampolla 50mg.

Griseofulvina

Espectro de acción: Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton.

Mecanismo de acción: Inhibe la mitosis del hongo.

Farmacocinética: Buena absorción oral (mayor con grasas); Depósito en células precursoras de queratina.

Usos clínicos: Dermatomicosis piel, cabello y uñas; Tiñas (1 mes) y onicomicosis (6 a 12 meses) cuando han fracasado tratamientos con antimicóticos locales.

RAM (Reacciones Adversas): Bien tolerado (pruebas hepáticas).

Presentaciones: Comprimidos 125mg, 500mg.

Clotrimazol

Espectro de acción: Candida - Dermatofitos.

Mecanismo de acción: Similar a ketoconazol.

Farmacocinética: Mínima absorción oral y tópica.

Usos clínicos: Candidiasis cutánea, vulvovaginal, bucofaríngea.

RAM (Reacciones Adversas): Ardor leve, eritema, prurito, urticaria.

Presentación: Óvulos 100mg y 500mg. Crema al 1%.

Alternativas: Miconazol, Terconazol, Ketoconazol.

Nistatina

Tópica en candidiasis cutánea, bucofaríngea y vaginal. Menos efectiva que imidazoles.