Carbapenémicos: mecanismo de acción, farmacocinética, resistencia y dosis

Resumen

Este documento describe los carbapenémicos, betalactámicos de amplio espectro bactericida y muy resistentes a las betalactamasas. Explica su mecanismo de acción sobre las proteínas ligadoras de penicilina, su farmacocinética, las interacciones medicamentosas y los mecanismos de resistencia. También recoge los efectos adversos, las dosis orientativas por vía y las presentaciones comerciales de imipenem/cilastatina, meropenem, ertapenem y doripenem.

Puntos clave

Son betalactámicos de amplio espectro, bactericidas y resistentes a casi todas las betalactamasas.
Inhiben la síntesis de la pared bacteriana uniéndose a las proteínas ligadoras de penicilina (PBP).
No se absorben por vía oral; se distribuyen bien por tejidos y líquidos corporales y se eliminan por vía renal.
La vida media es de aproximadamente 1 hora, siendo más prolongada en ertapenem.
No deben administrarse con ácido valproico, que disminuye sus concentraciones séricas, ni con probenecid en el caso de meropenem y ertapenem.
Existe alergenicidad cruzada con penicilinas y cefalosporinas.

Ponte a prueba

Carbapenémicos

Son betalactámicos de amplio espectro bactericida y sumamente resistentes a las betalactamasas.

Mecanismo de acción

Bactericida. Se une a las proteínas ligadoras de penicilina (PBP) en la cara externa de la membrana, inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Es resistente a la hidrólisis por casi todas las betalactamasas.

Los carbapenémicos presentan una elevada afinidad por las PBP, fundamentalmente en gram negativos (PBP 1a, 1b, 2 y 3). Meropenem tiene afinidad sobre las PBP-2 y PBP-3 de P. aeruginosa; imipenem presenta mayor afinidad que meropenem por la PBP-3, siendo esta afinidad determinante en la actividad sobre P. aeruginosa.

Carbapenémicos disponibles

Imipenem/cilastatina
Meropenem
Ertapenem
Doripenem

Farmacocinética

Absorción: no se absorben por vía oral.
Distribución: se distribuyen bien por tejidos y líquidos corporales.
Vida media: aproximadamente 1 hora; ertapenem tiene una vida media más prolongada.
Eliminación: excreción renal.

Interacciones medicamentosas

Imipenem/cilastatina: interacciones tras la administración simultánea con ciclosporina, teofilina y ganciclovir.
Meropenem y ertapenem: no deben administrarse junto con probenecid, ya que este bloquea la secreción tubular de los antimicrobianos.
Ácido valproico: los carbapenémicos no deben administrarse con ácido valproico, porque disminuyen sus concentraciones séricas.

Mecanismos de resistencia

La resistencia es infrecuente.

Resistencia cruzada:

Gram negativos: disminución de la permeabilidad, expulsión activa e inactivación por betalactamasas.
Gram positivos: modificaciones de las proteínas ligadoras de penicilina (PBP).

Microorganismos resistentes: estafilococos resistentes a meticilina, bacterias productoras de metalo-betalactamasas (metalocarbapenemasas), Legionella gormanii y Mycoplasma spp.

Efectos adversos

Son generalmente bien tolerados. Existe alergenicidad cruzada con penicilinas y cefalosporinas.

Gastrointestinales
Neurológicos: cefalea
Piel: exantema y prurito
Local: flebitis

Vía de administración y dosis

Imipenem/cilastatina

Vía: IV o IM
Niños: 50-100 mg/kg/día cada 6 horas
Adultos: 1,5-4 g/día cada 6 horas
Dosis máxima: 4 g/día

Meropenem

Vía: IV o IM
Niños: 10-20 mg/kg/día cada 8 horas
Adultos: 500 mg-2 g/día cada 8 horas
Dosis máxima: 6 g/día

Ertapenem

Vía: IM o IV
Adultos: 1 g/día

Presentaciones

Imipenem/cilastatina: frasco ampolla IV de 500 mg
Ertapenem: frasco ampolla IM/IV de 1 g
Meropenem: frasco ampolla IM/IV de 500 mg y 1 g

Preguntas frecuentes

¿Por qué los carbapenémicos no se pueden tomar por vía oral?

El texto indica que no se absorben por vía oral. Por eso se administran por vía intravenosa o intramuscular.

¿Con qué fármacos no deben administrarse los carbapenémicos?

No deben administrarse con ácido valproico, porque disminuyen sus concentraciones séricas. Meropenem y ertapenem tampoco deben darse con probenecid, que bloquea la secreción tubular de los antimicrobianos.

¿Qué efectos adversos son más frecuentes con estos fármacos?

Son generalmente bien tolerados. Entre los efectos adversos se citan molestias gastrointestinales, cefalea, exantema, prurito y flebitis en el lugar de administración.