Ciclo de Replicación del VIH: Fases Detalladas y Estrategias Terapéuticas

Mecanismo de Acción del VIH: Fases de la Infección Viral

El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) sigue un ciclo replicativo complejo para establecer la infección en las células huésped, principalmente los linfocitos T CD4 (LTc).

Fases del Ciclo de Replicación del VIH

1. Interacción y Adhesión

   • Los linfocitos T CD4 (LTc) poseen receptores CD4.
   • Las glicoproteínas virales Gp120 y Gp41 actúan como ligandos, uniéndose a estos receptores.

2. Fusión

   • Se produce la fusión de la cubierta viral con la membrana del LTc.
   • Esto permite el ingreso del material genético viral al citoplasma de la célula, completando la infección inicial.

3. Retrotranscripción

   • La transcriptasa inversa viral sintetiza una molécula de ADN monocatenario a partir del ARN viral.
   • Posteriormente, esta enzima duplica la cadena, resultando en ADN bicatenario.
   • La célula intenta contrarrestar este proceso mediante la síntesis de VIF (Factor de Infectividad Viral), que busca transformar las citocinas en uracilos para evitar el reconocimiento y la eliminación del material genético.

4. Integración

   • El ADN viral puede permanecer en el citoplasma o ingresar al núcleo gracias a la acción de la proteína viral Vpr.
   • El ADN viral es integrado en los cromosomas del huésped mediante la acción de la enzima integrasa, formando el provirus.

5. Transcripción y Traducción

   • A partir del provirus integrado, se sintetizan ARNm y, subsecuentemente, proteínas virales.
   • Se genera el ARN completo que formará el genoma de las nuevas partículas virales.

6. Ensamblaje

   • Se ensamblan las cápsides junto con el ARN genómico, dejando el virus listo para su egreso.

7. Brotación (Gemación)

   • Tras la expresión de las glicoproteínas Gp120 y Gp41 por inducción en la membrana celular, esta envuelve al VIH ya ensamblado.
   • Este proceso permite al virus salir de la célula humana, lo que consecuentemente ocasiona la destrucción de esta última.

8. Maduración

   • Las proteasas virales actúan sobre el virus recién formado, provocando su maduración y transformándolo en una partícula infecciosa funcional.

Conceptos Clave: VIH y SIDA

VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana)

• Es un retrovirus lentivirus.
• Es un virus envuelto, ya que presenta una cubierta externa a la cápside.
• Antes de ingresar a la célula, no posee metabolismo propio (se encuentra en estado de virión).
• Su material genético está constituido por dos moléculas de ARN.

SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida)

• Es una enfermedad infecciosa crónica provocada por el VIH.
• Se caracteriza por una deficiencia inmunológica progresiva e irreversible.
• Se manifiesta a través de infecciones oportunistas y tumores específicos.

Estrategias de Tratamiento Contra el VIH

El tratamiento se fundamenta en la combinación de fármacos (terapia antirretroviral) para inhibir la replicación viral, disminuir los niveles de VIH en sangre y permitir el aumento de los linfocitos T CD4.

Clases de Fármacos Antirretrovirales

a. Nucleósidos Inhibidores de la Transcriptasa Inversa (NRTI)

Estos fármacos compiten con los nucleósidos fisiológicos por la enzima transcriptasa inversa, interrumpiendo la elongación de la cadena del genoma viral.

b. No Nucleósidos Inhibidores de la Transcriptasa Inversa (NNRTI)

Se unen directamente a la enzima, cambiando su conformación y, por ende, inactivándola. Esto impide la polimerización de ARN a ADN.

c. Inhibidores de la Proteasa Viral (IP)

Mediante su acción, se impide el procesamiento de las proteínas virales, resultando en la formación de partículas virales no infecciosas.

d. Inhibidores de la Entrada Viral

Interfieren con la interacción inicial o la fusión de las membranas, impidiendo físicamente el ingreso del VIH a la célula humana.