Clasificación y Tipos de Mutaciones Cromosómicas Estructurales y Numéricas

Mutaciones Cromosómicas

Las mutaciones cromosómicas se traducen en dos tipos principales de alteraciones visibles al microscopio óptico: alteraciones numéricas y alteraciones estructurales.

Alteraciones Numéricas de los Cromosomas

Se distinguen dos categorías principales:

Euploidías

• Alteraciones numéricas que afectan a todo el conjunto del genoma.
• Se encuentran ejemplos como la monoploidía (una dotación cromosómica), triploidía (tres dotaciones) y tetraploidía (cuatro dotaciones cromosómicas análogas).

Aneuploidía

• Afecta a una sola pareja de cromosomas, mientras que el resto permanece inalterado.
• Se habla de individuos monosómicos (falta un cromosoma), trisómicos (un cromosoma extra) y tetrasómicos (dos cromosomas extra en esa pareja).

Alteraciones de la Forma Estructural

Estas implican cambios en la organización física de los cromosomas:

Deleciones

Implican la pérdida de un fragmento de cromosoma, pudiendo ser de tipo intersticial (en medio) o terminal (en el extremo).

• Ejemplo 1: Región del par 11 del cromosoma 22. Esto causa el Síndrome de Di George, caracterizado por malformaciones múltiples, agenesia del timo y paratiroides, y defectos cardiacos.
• Ejemplo 2: Región del par 13 del cromosoma 11, asociado al Síndrome de WARG.

Duplicaciones

Consisten en la repetición de un fragmento del cromosoma, ya sea terminal o intersticial. A veces afectan a genes completos, siendo generalmente menos dañinas que las deleciones.

• Duplicación en tándem: El fragmento que se repite lo hace en el mismo orden secuencial. El resultado es un cambio en la morfología del cromosoma.
• Duplicación en tándem inverso: El fragmento duplicado es el mismo, pero aparece en orden inverso al original.
• Duplicación en segmento desplazado: El fragmento repetido no se localiza inmediatamente a continuación del original, sino que se inserta en otra parte del cromosoma.
• Ejemplo Clínico: La Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (tipo 1A) se asocia a una triplicación en el cromosoma 17. El gen normal codifica para la mielina periférica; al estar triplicado, el aumento del producto génico provoca una desmielinización.

Translocaciones

Son alteraciones que implican un reordenamiento cromosómico donde se intercambian segmentos entre cromosomas no homólogos, o bien un fragmento se traslada a un cromosoma distinto.

Inversión

Consiste en que un fragmento de cromosoma gira 180º y se coloca en posición inversa, soldándose nuevamente en la misma localización estructural.

Isocromosomas

Resultan de una división anómala del centrómero. En condiciones normales, los cromosomas homólogos se separan mediante una escisión longitudinal. Cuando la escisión es transversal, se forman isocromosomas. Esto provoca que los brazos superior e inferior queden duplicados. Al formar gametos, los brazos superiores estarán duplicados y los inferiores también, pero incompletos en cuanto a la dotación génica original.