Factores Determinantes en el Desarrollo del Cáncer: Genética, Ambiente y Biología Molecular
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Dianas Moleculares de los Carcinógenos Químicos
El ADN es la diana principal para los carcinógenos químicos. Afecta a genes como RAS y P53.
Factores Geográficos y Ambientales
Los factores geográficos y ambientales contribuyen significativamente al desarrollo de cánceres esporádicos.
Edad e Incidencia del Cáncer
La edad es una influencia importante en la probabilidad de sufrir cáncer. La mayoría de los cánceres ocurren en personas mayores de 55 años.
- En niños: Se observa una mayor incidencia de leucemia aguda y neoplasias primitivas del sistema nervioso central.
- Lactancia e infancia: Son comunes tumores de células redondas como el retinoblastoma.
Predisposición Genética al Cáncer
Síndromes Cancerosos Hereditarios Autosómicos Dominantes
La herencia de un único gen mutante autosómico dominante incrementa el riesgo de desarrollar un tumor.
Síndromes de Reparación Defectiva del ADN
Presentan un patrón de herencia autosómico recesivo. Un ejemplo es la Xerodermia pigmentaria.
Cánceres Familiares
Rasgos característicos:
- Edad precoz de inicio.
- Tumores que se originan en dos o más familiares cercanos.
- Tumores múltiples o bilaterales.
Interacciones entre Factores Genéticos y No Genéticos
El genotipo puede influir en la probabilidad de desarrollar cánceres inducidos ambientalmente.
Inflamación Crónica y Cáncer
El cáncer se desarrolla con frecuencia en sitios de inflamación crónica.
Enfermedades Precancerosas
Trastornos no neoplásicos como la gastritis atrófica pueden predisponer al desarrollo de cáncer.
Base Molecular del Cáncer
Las principales dianas del daño genético son las siguientes clases de genes reguladores normales:
- Protooncogenes: Promotores del crecimiento.
- Genes supresores tumorales: Inhibidores del crecimiento.
- Genes que regulan la apoptosis.
- Genes implicados en la reparación del ADN.
Alteraciones Esenciales para la Transformación Maligna
Los genes P53 y ABL1 están frecuentemente asociados al cáncer.
Existen siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno:
- Autosuficiencia en las señales de crecimiento.
- Insensibilidad a las señales inhibitorias del crecimiento.
- Evasión de la apoptosis, como consecuencia de la inactivación de P53.
- Potencial replicativo ilimitado, impidiendo la senescencia celular y la catástrofe mitótica.
- Angiogénesis mantenida.
- Capacidad para invadir y metastatizar.
- Defectos en la reparación del ADN.
La senescencia inducida por oncogenes es una importante barrera para la carcinogénesis.
Evasión de la Apoptosis
La apoptosis representa una barrera que debe superarse para que aparezca el cáncer. Es una respuesta fisiológica a varios trastornos patológicos que podrían contribuir a la malignidad si la célula sigue siendo viable.
Las caspasas estimulan la apoptosis. Algunos tumores la inhiben por medio de las proteínas inhibidoras de la apoptosis.
La proteína BCL2 proporciona protección a las células tumorales contra la apoptosis.
Potencial Replicativo Ilimitado: Telomerasa
La inestabilidad genómica resultante de los ciclos puente-fusión-rotura repetitivos finalmente produce una catástrofe mitótica caracterizada por muerte celular masiva.
La conservación del telómero se observa en todos los tipos de cánceres, debido a la regulación positiva de la enzima telomerasa.
Angiogénesis
Las células cancerosas pueden estimular la neoangiogénesis, durante la cual brotan nuevos vasos desde capilares existentes previamente. También pueden estimular la vasculogénesis, en la que se reclutan células endoteliales de la médula ósea.
La vascularización tumoral es anormal.
La neovascularización tiene un efecto doble sobre el crecimiento tumoral:
- La perfusión cubre la necesidad de nutrientes y oxígeno.
- Las células endoteliales neoformadas estimulan el crecimiento de las células tumorales mediante la secreción de factores de crecimiento.