Farmacología de Antidepresivos y Antiepilépticos: Mecanismos, Características y Aplicaciones Clínicas

Antidepresivos Tricíclicos: Estructura y Acción

Estos fármacos antidepresivos tricíclicos se caracterizan por tener un núcleo de tres anillos cíclicos condensados, una cadena lateral y una amina terminal. Para que exista una acción antidepresiva, estas estructuras son fundamentales. La introducción de oxígeno y nitrógeno en el núcleo y la cadena lateral ramificada puede aumentar la acción depresora y disminuir la acción antidepresiva. Por otro lado, la introducción de halógenos tiende a aumentar la acción antidepresiva.

Características Farmacocinéticas

Estos fármacos son liposolubles, lo que facilita su buena absorción por vía oral, aunque presentan una baja biodisponibilidad. También existen preparados para vía intramuscular, permitiendo su administración por inyección. Se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y se metabolizan con facilidad. Generalmente, se administran dos veces al día.

Reacciones Adversas

Pueden presentar reacciones adversas, tales como:

• Trastornos cardiovasculares: hipotensión, palpitaciones, taquicardia.
• Trastornos anticolinérgicos: sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, congestión nasal, visión borrosa (riesgo de glaucoma).
• Trastornos neurológicos: confusión, alucinaciones, temblor de manos y cabeza.
• Otros: aumento de peso, sudoración excesiva, erupción dérmica.

También pueden causar intoxicaciones que pueden cursar con arritmias, convulsiones y coma.

Usos Terapéuticos

Sus usos terapéuticos incluyen:

• Síndromes depresivos.
• Trastornos de ansiedad.
• Dolor (especialmente crónico, oncológico y cefaleas).
• Enuresis nocturna (incontinencia urinaria).

Inhibidores de la MAO (Monoaminooxidasa)

Estos fármacos inhiben la enzima MAO de forma irreversible. Los IMAO fueron los primeros antidepresivos en utilizarse y posteriormente fueron sustituidos en gran medida por los tricíclicos. Sin embargo, recientemente se están revalorizando para pacientes que responden mal a los antidepresivos tricíclicos.

Existen dos isoenzimas MAO: MAO-A y MAO-B. En consecuencia, hay diferentes tipos de inhibidores:

Tipos de Inhibidores de la MAO

Inhibidores no selectivos (tipo A y B)

• Derivados hidrazínicos: como la Iproniazida.
• No derivados hidrazínicos: como la Pargilina.

Inhibidores selectivos

• IMAO-A: como la Clorgilina.
• IMAO-B: como el Deprenilo.
• Otros inhibidores selectivos y reversibles de MAO-A (RIMA): como la Moclobemida, Brofaromina y Toloxatona. Estos tres últimos presentan una inhibición reversible.

Epilepsia y Fármacos Antiepilépticos

Definición y Clasificación de la Epilepsia

La epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por la descarga paroxística, sincronizada e incontrolada de una neurona o grupo neuronal. Puede clasificarse en:

• Epilepsia Focal o Parcial: La descarga se localiza en un punto específico del cerebro.
• Epilepsia Generalizada: La descarga se extiende a estructuras vecinas o es generalizada desde el inicio, y siempre cursa con pérdida de conciencia.

Mecanismos de Acción de los Antiepilépticos

Los fármacos antiepilépticos actúan principalmente mediante los siguientes mecanismos:

• Bloqueo de los canales de Sodio (Na+).
• Bloqueo de los canales de Calcio (Ca++).
• Afectación del sistema del GABA (ácido gamma-aminobutírico), potenciando su efecto inhibidor.

Clasificación de los Fármacos Antiepilépticos

Antiepilépticos Clásicos de Primera Generación

• Fenobarbital: Incrementa la acción del GABA, causando depresión del SNC.
• Fenitoína: Bloquea los canales de Na+.
• Etosuximida: Afecta a los canales de Ca++.
• Primidona: Causa depresión del SNC, con un mecanismo similar al GABA (se metaboliza a fenobarbital).

Antiepilépticos Clásicos de Segunda Generación

Estos fármacos suelen ser la primera elección terapéutica. Si el tratamiento no es efectivo, se puede recurrir a los de primera generación. Incluyen:

• Carbamazepina (Tegretol®): Bloquea los canales de Na+.
• Valproato (Depakine®): Actúa a través de múltiples mecanismos de acción.
• Benzodiazepinas.

Nuevos Antiepilépticos

• Felbamato: Uso restringido debido a hepatotoxicidad grave y aplasia medular.
• Gabapentina: Estructuralmente parecido al GABA.
• Lamotrigina: Bloquea los canales de Na+.
• Vigabatrina: Aumenta la actividad del GABA.