Farmacología de Antidepresivos: Tipos, Mecanismos y Aplicaciones Clínicas

Antidepresivos Tricíclicos (ATC)

Fármacos Representativos

• Amitriptilina / Imipramina: Comprimidos de 25 mg. Dosis habitual: 150 mg.

Indicaciones

• Depresión Mayor (DM)
• Enuresis
• Cefalea
• Insomnio

Contraindicaciones

• Enfermedad Cardiovascular (CV)
• Trastorno Bipolar
• Prostatismo

Efectos Adversos

• Antagonismo H1: Aumento de peso.
• Antagonismo M1: Estreñimiento, visión borrosa, boca seca, somnolencia.
• Antagonismo α1: Disminución de la presión arterial (hipotensión), mareo, somnolencia.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO)

Los IMAO se clasifican en reversibles e irreversibles.

Tipos y Características

• IMAO Irreversibles: Son más potentes y conllevan un mayor riesgo de efectos colaterales. Actualmente, no están disponibles en Chile.
• IMAO Reversibles: Utilizados en el tratamiento de la Depresión Mayor (DM), distimia y fobia social.

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)

Características Generales

• Seguros y generalmente bien tolerados.
• Dosis simple (generalmente una vez al día).
• Menor incidencia de efectos adversos graves en comparación con los tricíclicos.
• Menor potencia antidepresiva que los tricíclicos.
• Riesgo de síndrome de abstinencia al suspender el tratamiento.
• Posibilidad de síndrome serotoninérgico (raro pero grave).
• Pueden presentar un efecto paradójico inicial.
• Asociados al síndrome amotivacional en algunos pacientes.
• Riesgo de inducir un ciclo a manía o psicosis en individuos predispuestos.

Indicaciones Terapéuticas

• Depresión Mayor (DM)
• Distimia
• Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC)
• Bulimia Nerviosa (BN)
• Trastorno de Pánico
• Trastorno Disfórico Premenstrual (TDPM)
• Parafilias
• Eyaculación Precoz
• Trastorno de Estrés Postraumático (TEPT)
• Fobia Social

Receptores de Serotonina y sus Efectos

• 5-HT1A: Efecto antidepresivo, ansiolítico, útil en TOC, pánico, fobia social y bulimia.
• 5-HT2: Asociado a efectos como agitación, acatisia, ansiedad, ataques de pánico, insomnio, disfunción sexual, alucinaciones y psicosis.
• 5-HT3: Relacionado con náuseas, trastornos gastrointestinales, diarrea, cefalea, aumento de la motilidad gastrointestinal y disminución del apetito.

Inhibidores de la Recaptación de Noradrenalina (IRN)

Reboxetina

• Dosis: 4 mg, con una dosis habitual de 8 mg.
• Eficacia: En algunos estudios, no ha demostrado superioridad significativa frente a placebo.
• Perfil: Activador y generalmente bien tolerado.
• Beneficios: Puede contribuir a la mejoría de la dimensión cognitiva en la depresión.
• Uso: Frecuentemente se utiliza en combinación con un ISRS.
• Administración: Se recomienda prescribir al desayuno.

Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN) (Duales)

Mecanismo de Acción y Ventajas

• Inhiben la recaptación de Noradrenalina (NE) y Serotonina (5-HT).
• Bloquean los receptores alfa-2 presinápticos, lo que potencia la acción antidepresiva al aumentar la liberación de Noradrenalina (NA) y Serotonina (5-HT).

Venlafaxina

• Mecanismo: Dual y con acción triple (a dosis altas).
• Dosis: Es dosis-dependiente.
  • Acción Rápida: 50-75 mg.
  • Acción Lenta (liberación prolongada): 37,5-75 mg.
• Perfil: Mayor potencia antidepresiva, lo que se asocia a una disminución del índice de fallos terapéuticos.
• Efecto Adverso Clave: Riesgo de crisis hipertensiva, especialmente a dosis altas.
• Ventajas: Considerado superior a los ISRS en algunos casos, con un inicio de acción relativamente rápido. Su eficacia aumenta con el incremento de la dosis.
• Indicaciones: Trastorno Depresivo Mayor (TDM), Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG), Ansiedad Social.

Duloxetina

• Dosis: 30-60 mg.
• Indicaciones: Especialmente útil en el tratamiento de síntomas somáticos asociados a la depresión y en la fibromialgia.
• Efectos Adversos: Principalmente molestias gastrointestinales (GI).

Otros Antidepresivos con Mecanismos Atípicos

Mirtazapina

• Inicio de Acción: Rápido.
• Perfil: Sedante y asociado a un aumento de peso.
• Indicaciones Específicas: Útil en pacientes con insomnio y/o pérdida de peso significativa.
• Mecanismo de Acción: Actúa sobre receptores pre y postsinápticos, antagonizando los receptores 5-HT2, 5-HT3 y α2 postsinápticos.

Bupropión

• Perfil: Activador, con un inicio de acción rápido.
• Potencia: Media.
• Tolerabilidad: Generalmente bien tolerado.
• Efecto Adverso Clave: Riesgo de crisis convulsivas (contraindicado en pacientes con antecedentes de convulsiones o trastornos alimentarios).
• Indicaciones: Utilizado como coadyuvante para la cesación tabáquica y como anorexígeno.

Consideraciones en la Terapia Antidepresiva

La adherencia al tratamiento antidepresivo es un desafío significativo, con aproximadamente la mitad de los pacientes abandonando la medicación al tercer mes, principalmente debido a los efectos adversos.

Cronología de los Efectos

• Efecto Sináptico: Horas a días.
• Efectos Adversos: Horas a días (suelen aparecer al inicio del tratamiento).
• Efecto Terapéutico Completo: 1 a 6 semanas.

Nuevos Antidepresivos

Agomelatina

• Mecanismo: Agonista de los receptores de melatonina y serotonina.
• Efectos: Ansiolítico e hipnótico.
• Ventajas: Generalmente no afecta la libido ni el peso corporal.

Vortioxetina

• Mecanismo: Acción multimodal (modula múltiples receptores serotoninérgicos y es inhibidor de la recaptación de serotonina).
• Beneficios: Destaca por su capacidad para recuperar funciones cognitivas en pacientes con depresión.