Farmacología de antidiabéticos, antitiroideos, corticoides, hormonas sexuales y moduladores de estrógenos: indicaciones y efectos adversos

Antidiabéticos orales

Secretagogos (insulinosecretores): sulfonilureas (gliben-, glimepirida) y metiglinidas (repaglinida, nateglinida).

Potenciadores incretínicos: inhibidores de la DPP-4 (gliptinas).

Inhibidores de la alfa-glucosidasa: retardan la absorción intestinal de carbohidratos (ej. acarbosa, inhibidor de enzimas de la ribete en cepillo intestinal).

Inhibidores del SGLT2 (gliflozinas): inhiben la reabsorción renal de glucosa (ej. canagliflozina).

Sensibilizadores a la insulina: biguanidas (metformina), que reducen la glucemia basal y postprandial, y tiazolidindionas (glitazonas), que se unen a los receptores nucleares PPAR y aumentan la sensibilidad periférica a la insulina (ej. pioglitazona).

Sitagliptina: inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4.

Combinaciones

• Alogliptina + metformina: [potenciador incretínico] + [biguanida].
• Canagliflozina + metformina: [inhibidor SGLT2] + [biguanida].
• Empagliflozina + linagliptina: [inhibidor SGLT2] + [potenciador incretínico].
• Pioglitazona + metformina: [tiazolidindiona] + [biguanida].
• Vildagliptina + metformina: [potenciador incretínico] + [biguanida].

Efectos adversos principales

• Glibenclamida: hipoglucemia, aumento de peso, reacciones dermatológicas.
• Sitagliptina: trastornos pancreáticos; no produce hipoglucemia ni aumento de peso.
• Metformina: efectos gastrointestinales; se administra con las comidas.
• Pioglitazona: aumento de peso, retención de líquidos, fracturas, cáncer de vejiga.
• Canagliflozina: infecciones urinarias y micóticas genitales, hipotensión postural, aumento de la frecuencia y volumen de la micción.

Antitiroideos

Son útiles en la crisis tirotóxica porque inhiben la conversión de T4 a T3: propiltiouracilo. La hormona tiroidea sintética de larga duración, como la liotironina, se utiliza en lugar de levotiroxina en algunos casos. El yodo radiactivo destruye el tejido tiroideo. La tiourea antitiroidea y el profármaco del tiamazol corresponden a carbimazol. El yoduro potásico actúa principalmente inhibiendo la liberación de hormonas tiroideas. La levotiroxina se emplea para mantener el hipotiroidismo.

Indicaciones y efectos adversos

• Hipertiroidismo: tioamidas.
• Bocio no tóxico: hormonas tiroideas.
• Terapia adyuvante de la tirotoxicosis: betabloqueantes.
• Crisis tirotóxica: tioamidas.
• Cretinismo: hormonas tiroideas.
• Coma hipotiroideo: hormonas tiroideas.
• Enfermedad de Graves: tioamidas.

Efectos adversos: erupción acneiforme (yodo); agranulocitosis (tioamidas); precipitación de angina e insuficiencia cardíaca (levotiroxina); hepatotoxicidad (propiltiouracilo).

Corticoides

Corticoides: fludrocortisona (mineralocorticoide, ISR), hidrocortisona (corticoide de corta duración, efecto mineralocorticoide moderado), triamcinolona (corticoide de acción intermedia, uso intraarticular), dexametasona (glucocorticoide de larga duración, sin acción retenedora de sal) y prednisona (glucocorticoide de acción hepática, transformado en prednisolona).

Efectos adversos de los glucocorticoides: glaucoma, hipopotasemia, aumento del apetito, disminución del crecimiento en la infancia.

Efectos adversos de la prednisona: depresión, euforia, hipertensión, acné, alteración de la cicatrización, supresión suprarrenal, atrofia muscular, osteoporosis, aspecto cushingoide, úlcera, aumento de la probabilidad de infecciones.

Interacciones de la prednisona: hipopotasemia con diuréticos, fenitoína y rifampicina, que disminuyen los niveles de prednisona; itraconazol, ritonavir y eritromicina, que los aumentan; AINEs, que potencian efectos gastrointestinales.

Osteoporosis

Formación ósea: estimulación con PTH (teriparatida) y estrógenos; moduladores selectivos de receptores de estrógeno (raloxifeno); inhibición con corticoides.

Resorción ósea: estimulación con PTH y vitamina D; inhibición con bisfosfonatos, calcitonina, denosumab y estrógenos.

Efectos adversos: exceso de vitamina D (hipercalcemia); denosumab (riesgo de infección); raloxifeno (aumento de riesgo de trombosis venosa cerebral); estrógenos (cáncer de mama); suplementos de calcio (estreñimiento); teriparatida (riesgo de osteosarcoma); hipocalcemia (cinacalcet); osteonecrosis mandibular (ibandronato).

Hormonas sexuales

Drospirenona + estradiol: terapia hormonal sustitutiva (THS) en útero. Levonorgestrel a dosis altas en comprimidos: píldora del día después. Desogestrel: anticoncepción en mujeres que no toman estrógenos. Levonorgestrel implante uterino: anticoncepción durante 3 años. Levonorgestrel + etinilestradiol en comprimidos: anticoncepción combinada. Noretisterona: endometriosis.

Usos de estrógenos en la práctica médica

• Etinilestradiol + levonorgestrel en comprimidos: anticoncepción oral.
• Etinilestradiol + ciproterona en comprimidos: tratamiento del acné androgénico, depresión y/o hirsutismo en mujeres en edad reproductiva.
• Estradiol en anillo de liberación vaginal: vaginitis atrófica (por déficit estrogénico) en mujeres posmenopáusicas.
• Etinilestradiol + etonogestrel en anillo de liberación vaginal.
• Estradiol en comprimidos o parches: THS en mujeres sin útero con síntomas climatéricos que afecten a la calidad de vida.
• Estradiol + noretisterona en comprimidos o parches: THS en mujeres con útero intacto con síntomas climatéricos que afecten a la calidad de vida.

Indicaciones según el tipo de hormona

• Estrógenos: sofocos, sudoración nocturna y sequedad vaginal en menopausia sin útero; prevención de la osteoporosis posmenopáusica con riesgo de fracturas; hipogonadismo en adolescentes o fallo ovárico prematuro.
• Progestágenos: anticoncepción en fumadoras; anticoncepción durante la lactancia; dismenorrea grave, sangrado uterino o endometriosis; anticoncepción en pacientes con trombosis venosa profunda (TVP), antecedentes de TVP o predisposición a TVP.
• Estrógenos con progestágenos: sofocos, sudoración nocturna y sequedad vaginal en menopausia con útero; prevención del embarazo con anticonceptivos combinados; minimizar la hiperplasia endometrial secundaria a la THS.

Los estrógenos estimulan la mama, el endometrio y el hueso.

El tamoxifeno es un antagonista en el tejido mamario; se usa en el tratamiento del cáncer de mama posmenopáusico por su acción antagonista de los receptores de estrógeno.

El raloxifeno es un antagonista en el hueso, con efecto antagonista en mama y endometrio; se utiliza para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y, en algunos países (no en España), para la prevención del cáncer de mama.

El bazedoxifeno es un antagonista en mama y endometrio y un agonista en hueso; se emplea en el tratamiento de los bochornos y en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica.