Farmacología de Antimicrobianos: Mecanismos y Efectos Adversos Clave

Mecanismos de Acción y Efectos Adversos de Fármacos Antimicrobianos

Antifúngicos

Anfotericina B

Actúa en la pared fúngica haciendo poros en la pared de ergosterol. Parece formar agregados que secuestran y extraen eficazmente ergosterol de bicapas lipídicas, muy similar a una esponja selectiva, alterando la estructura de la membrana y dando como resultado la muerte de las células fúngicas.

Pirimidinas Fluoradas

Tiene que entrar a la célula, diseminarse, pasar por tres procesos para finalmente inhibir la timidilato sintasa, impedir la síntesis de la pared, inhibir la síntesis de ADN del hongo e inhibir la síntesis de proteínas.

Azoles

Mecanismo de Acción: Biosíntesis del ergosterol alterada.

• Inhiben las enzimas oxidativas asociadas al citocromo P450 (lanosterol 14-alfa-desmetilasa), bloqueando la conversión de lanosterol en ergosterol, lo que altera la permeabilidad de la membrana de las células fúngicas.
• Producen la acumulación de peróxido de hidrógeno capaz de lesionar la estructura de las organelas intracelulares del hongo. Se empiezan a acumular estas sustancias sin el ergosterol, lo cual es tóxico para el hongo.

Equinocandinas (Caspofungina)

Inhibe la síntesis del (1-3) Beta-D-glucano, el cual es un componente esencial de la pared celular de muchas levaduras y hongos filamentosos. Esto lo hace mediante la inhibición de la enzima (1-3) Beta-D-glucano sintasa, ubicada en la membrana celular, dando como resultado que no se sintetice la membrana celular y causando inestabilidad osmótica.

Fármacos Antituberculosos

Isoniazida

Efectos Adversos:

• Trastornos hematológicos (agranulocitosis, eosinofilia y anemia).
• Convulsiones refractarias al tratamiento con fenitoína y barbitúricos.
• Alteraciones neurológicas (pueden ser periféricas o centrales).

Rifampicina

Efectos Adversos: Coloración anaranjada de la piel, los fluidos y las superficies mucosas, lo que lleva al término "síndrome del hombre rojo".

Pirazinamida

Efectos Adversos:

• Lesión hepática (requiere estudios de función hepática previo a la administración).
• Inhibe la excreción de ácido úrico, lo que resulta en hiperuricemia, que puede causar episodios agudos de gota.

Etambutol

Efectos Adversos: A dosis altas se puede producir retinitis retrobulbar con disminución de la agudeza visual y del campo visual, alteración en la percepción de colores (rojo-verde) y escotomas. Neuritis óptica.

Esquemas de Tratamiento

Tratamiento inicial: Isoniazida + Rifampicina + Pirazinamida. Si hay resistencia a la Isoniazida, se añade Etambutol.

Últimos 4 meses: Isoniazida + Rifampicina/Rifapentina 2 o 3 veces a la semana. Se puede añadir Vitamina B12 para disminuir la neurotoxicidad.

Antiparasitarios

Yodoquinol

Es activo contra amebas localizadas en la luz (quistes y trofozoítos), acción sobre Entamoeba fragilis y Balantidium coli.

Reacciones Adversas:

• Prurito anal.
• Tumefacción de la tiroides.
• Mielitis necrótica subaguda / neuropatía mielo-óptica subaguda: Se desencadena tras la administración de dosis altas en el tratamiento de la amebiasis y se caracteriza por dolor muscular, debilidad, alteraciones de la marcha, atrofia óptica y ceguera.

Paramomicina

Fármaco de elección para tratar colonización intestinal de E. histolytica. NO para infecciones extraintestinales.

Diamidinas (Pentamidina)

Administración IV:

• Hipoglucemia.
• Insuficiencia Renal (IR).
• Alteraciones hematológicas.
• Alteraciones del Sistema Nervioso Central (SNC).

Espiramicina (Toxoplasmosis en Embarazo)

Tratamiento de Toxoplasmosis Aguda Adquirida en el Embarazo: Espiramicina.

Artesuato

Mecanismo de Acción:

• Ruptura de puentes de peróxido con liberación de radicales libres.
• La artemisina interactúa con el hemo de los parásitos.
• El Fe del hemo actúa como catalizador.
• Se une a la membrana.
• Se producen radicales alquilo.
• Destrucción del parásito.

Primaquina

Acción: Actúa en las formas exoeritrocíticas de P. vivax y P. ovale y actúa en los hipnozoitos, previniendo la recaída.

Mecanismo de Acción:

• Formación de parejas de oxidación-reducción.
• Interferencia con la ubiquinona.
• Alteración de la cadena de transporte de electrones.
• Bloqueo de la enzima Dihidrooratato deshidrogenasa.
• Bloqueo de la síntesis de poliaminas en plasmodios.

Otros Antipalúdicos

Quinina

Atraviesa la barrera hematoencefálica. Efecto Adverso: Cinconismo.

Pirimetamina

Efecto Adverso: Aplasia medular.

Halofantrina

Efecto Adverso: Retardo de la conducción y aumento del intervalo QT.

Mefloquina

Indicada para P. falciparum multirresistente.