Farmacología Antiviral: Mecanismos de Acción, VIH, Interferón y Conceptos Clave de Epidemiología

Farmacología de los Agentes Antivirales

Mecanismo de Acción de los Antivirales

Los antivirales actúan a través de diversos mecanismos:

• Impiden la penetración del virus en la célula.
• Impiden la maduración de las partículas virales.
• Bloquean la transcripción de moléculas virales.
• Poseen una estructura similar a nucleótidos, compitiendo por sus sitios durante la síntesis de ADN. La incorporación de estos nucleótidos sintéticos inhibe la síntesis de ADN.

Acción de Antivirales Específicos

• Aciclovir: Purinas sintéticas que bloquean la síntesis de ADN en los herpesvirus.
• Famciclovir: Tratamiento de infecciones por virus Varicela-Zóster. Biodisponibilidad: No es necesario el aumento de dosis, a diferencia del aciclovir.
• Ganciclovir: Para el tratamiento de infecciones por Citomegalovirus (CMV).
• Vidarabina: Efectivo contra herpesvirus (casos graves).
• Ribavirina: Antivírico de amplio espectro. Utilizado para el tratamiento de infecciones por VSR (Virus Sincitial Respiratorio) en niños. Son activados por una enzima codificada por el propio virus.

VIH (Retrovirus, ARN)

Después de la infección, el genoma de ARN se usa como molde por la retrotranscriptasa para producir una cadena de ADN de la información genética viral. Este proceso es selectivo para retrovirus, pudiendo ser usado como diana de antivirales.

Clasificación de Antirretrovirales

• Nucleósidos inhibidores de la retrotranscriptasa.
• Inhibidores no nucleosídicos de la retrotranscriptasa.

Azidotimidina (AZT): Análogo de la timidina que se incorpora en la cadena de ADN del VIH, terminando su síntesis.

Interferón

Es una glicoproteína producida por células T y linfoblastos en respuesta a un estímulo inmunológico. Tienen la capacidad de inducir un estado antivírico en células no infectadas previamente. Posee propiedades anticancerígenas.

Reiteración del Mecanismo de Acción

Los mecanismos de acción incluyen:

• Impedir la penetración del virus en la célula.
• Impedir la maduración de las partículas virales.
• Bloquear la transcripción de moléculas virales.

Resistencia a Antivirales

La resistencia se debe a MUTACIONES (más frecuentes en infecciones crónicas con replicación vírica continua y exposición prolongada a fármacos). Ocurre en pacientes inmunodeficientes incapaces de limitar la proliferación vírica. Una posible solución sería una terapia combinada.

Conceptos Fundamentales de Epidemiología

Tipos de Asociaciones Biológicas

• Parasitismo: Uno es beneficiado (el parásito) y el otro perjudicado (el hospedador), pudiendo dar lugar a infección.
• Mutualismo: Ambos se benefician.
• Comensalismo: Uno se beneficia (el comensal) y el otro ni es beneficiado ni perjudicado (el hospedador).

Infección y Enfermedad Infecciosa

• Infección: Instalación de un microorganismo patógeno en un hospedador.
• Enfermedad Infecciosa: Cuando produce síntomas.
• Infección Asintomática: El individuo es portador pero no posee síntomas (problema de salud pública).

Clasificación de Portadores

Los portadores son individuos que albergan el agente infeccioso y pueden transmitirlo:

• Con infección inaparente: Tienen una infección pero no muestran síntomas (ej. poliomielitis).
• En fase de incubación: Transmiten el agente antes de mostrar la enfermedad (ej. hepatitis B).
• Convalecientes: Siguen infecciosos incluso después de la fase aguda (ej. salmonelosis).
• Crónicos: Albergan al agente mucho tiempo después de la fase aguda y de convalecencia (ej. fiebre tifoidea).

Reservorio y Transmisión del Agente Infeccioso

Reservorio

Organismo o materia inanimada donde los agentes infecciosos viven y se multiplican (ej. hombre, suelo, ambiente).

Transmisión

• Directa: Paso inmediato del agente infeccioso del reservorio al hospedador por contacto directo (ej. ETS).
• Indirecta: El agente infeccioso es transportado por intermediarios desde el reservorio al huésped (ej. partículas en suspensión en el aire, objetos inanimados, artrópodos-vectores).

Periodo de Incubación

Corresponde al intervalo de tiempo entre el primer contacto con el agente infeccioso y el aparecimiento de los primeros síntomas de la enfermedad. Es variable según la infección (ej. horas, gripe; años, SIDA).