Farmacología Aplicada al Sistema Nervioso y Aparato Locomotor

Sistema Nervioso Central (SNC)

• Glutamato vs. GABA: El glutamato es el principal neurotransmisor excitador; el GABA es el principal inhibidor.
• Benzodiazepinas: Su efecto es dosis-dependiente (dosis bajas actúan como ansiolítico; dosis altas como hipnótico/sedante). Actúan potenciando el receptor GABA.
• Efectos adversos de las benzodiazepinas: Amnesia anterógrada (incapacidad de recordar eventos recientes), tolerancia y dependencia.
• Antídoto de benzodiazepinas: Flumazenil.
• Z-Drugs (Zolpidem/Eszopiclona): Hipnóticos puros con un tiempo de acción corto. Generan menos dependencia fisiológica y menos resaca que las benzodiazepinas.
• Pregabalina / Gabapentina: Aunque son fármacos antiepilépticos, se utilizan clínica y mayoritariamente para tratar el dolor neuropático.
• Antidepresivos (ISRS): Fluoxetina y Sertralina. Suelen rotarse en caso de intolerancia. Sus efectos adversos clave incluyen sequedad bucal y anorexia secundaria a la intolerancia a los olores.
• Toxina Botulínica (Bótox): Produce parálisis flácida al inhibir la exocitosis de acetilcolina. Su efecto tiene una duración de 2 a 6 meses. Sus usos terapéuticos clave son el tratamiento del bruxismo y la espasticidad (por ejemplo, en parálisis cerebral).

Enfermedades Neurodegenerativas

Mecanismos celulares comunes (Para Desarrollo)

Todas estas patologías comparten la muerte neuronal por acumulación de "basura celular". Los cuatro mecanismos fisiopatológicos principales son:

1. Mal plegamiento de proteínas: Fallo en el sistema de reciclaje (ubiquitina-proteosoma). Las proteínas se acumulan y resultan tóxicas.
2. Excitotoxicidad: Hiperactividad del glutamato que mantiene abiertos los canales NMDA/AMPA, provocando un ingreso masivo y tóxico de calcio a la neurona.
3. Estrés Oxidativo: Exceso de radicales libres (ROS) que dañan el ADN y los lípidos de la membrana.
4. Apoptosis: Activación de las enzimas caspasas, lo que deriva en la muerte celular programada.

Patologías específicas

Parkinson

Se caracteriza por un déficit de dopamina en la sustancia nigra y la acumulación de la proteína alfa-sinucleína (Cuerpos de Lewy).

Tratamiento: Levodopa (precursor que cruza la barrera hematoencefálica para convertirse en dopamina) administrada junto a carbidopa (que evita que la levodopa se degrade antes de llegar al cerebro).

Alzheimer

Implica daño en el hipocampo y la acumulación de placas beta-amiloides y ovillos de proteína Tau.

Tratamiento: Inhibidores de la acetilcolinesterasa (Donepezilo) y antagonistas de calcio/NMDA (Memantina).
Precaución Kinésica: Los fármacos pueden generar fatiga, vértigo y descompensación rápida. Se recomienda usar una base ancha de sustentación y terapias de baja carga.

ELA (Esclerosis Lateral Amiotrófica)

Daño a la primera y segunda motoneurona (síndrome mixto). La muerte suele producirse por disfunción respiratoria. El fármaco utilizado es el Riluzol.

Espasticidad

Tratamiento con Baclofeno (agonista GABA-B de acción central) y Tizanidina (agonista alfa-2).

Lesiones Musculoesqueléticas y Dolor

• Dolor Neuropático: Se debe al daño del nervio periférico y a la descarga constante de las fibras C. El signo clínico clave a evaluar es la alodinia (dolor exacerbado ante estímulos no nocivos, como el roce de un algodón).
• Escala Analgésica de la OMS:
  • 1° escalón: AINEs / Paracetamol.
  • 2° escalón: Opioides débiles (ej. Tramadol).
  • 3° escalón: Opioides fuertes (ej. Morfina).
  Nota: No se inicia el tratamiento con opioides debido al alto riesgo de adicción.
• AINEs: Inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX). La COX-1 es constitutiva (protege el estómago y los riñones) y la COX-2 es inducible (mediadora de la inflamación). Deben usarse en tandas cortas (5 a 7 días) por su toxicidad gástrica y renal.

Fracturas (Pregunta clásica de desarrollo)

Ciclo normal: Tarda de 45 a 60 días. Las fases son: Hematoma → Callo blando temporal → Callo duro (osificación) → Remodelación osteoclástica.

Interacción Farmacológica: El uso de AINEs y corticoides retrasa severamente la consolidación ósea, ya que inhiben el hematoma y la inflamación inicial, fase esencial para atraer a las células reparadoras.
Regla kinésica: No cargar peso a los 20 días de una fractura.

Reumatología y Osteoporosis

Fármacos de articulaciones

• Condroprotectores: La diacereína destaca porque bloquea la interleucina-1 beta (IL-1β), deteniendo las cascadas apoptóticas. Su efecto adverso más común es la diarrea. Dato: El colágeno hidrolizado es un suplemento, no un fármaco aprobado.

FAMEs (Fármacos Modificadores de la Enfermedad)

• Convencionales: El fármaco ancla es el Metotrexato. Inhibe las bases pirimidínicas del ADN para evitar la proliferación inmune. Exige un control estricto por su alta toxicidad hepática.
• Biológicos: Anticuerpos monoclonales que inhiben el TNF-alfa (Adalimumab, Etanercept) o la IL-6. Debido a su alto costo, están cubiertos por la Ley Ricarte Soto.
  Nota Kinésica: Estos fármacos frenan el daño, pero no reparan la deformidad ya instaurada.
• Anestésicos Tópicos: La lidocaína genera anestesia bloqueando los canales de sodio, impidiendo la despolarización y la transmisión del dolor.

Osteoporosis (Desarrollo y Alternativas)

Fisiopatología: Aumento de la destrucción ósea (osteoclastos) y disminución de la formación (osteoblastos) debido a la falta de estrógenos en la menopausia o por inactividad. El uso de corticoides es un factor de riesgo medicamentoso importante.

Suplementación: Calcio + Vitamina D. Las dosis modernas son elevadas (hasta 50.000 UI) para lograr el efecto deseado.

Fármacos específicos:

• Bifosfonatos (Alendronato): Engañan a los osteoclastos para que lo consuman, induciendo su muerte. Pueden generar esofagitis, por lo que deben tomarse de pie y en ayunas.
• Ranelato de Estroncio: Se incorpora físicamente al tejido óseo. Peligro: A largo plazo endurece el tejido cardiovascular, aumentando el riesgo de eventos trombóticos.