Farmacología del Asma: Tratamiento, Mecanismos y Medicamentos Esenciales

Farmacología de los Antiasmáticos: Mecanismos, Usos y Reacciones Adversas

El tratamiento del asma se basa en el uso de diversos fármacos que actúan sobre diferentes vías fisiopatológicas para controlar los síntomas y prevenir las exacerbaciones. A continuación, se detallan los principales grupos de antiasmáticos, sus mecanismos de acción, indicaciones y posibles efectos adversos.

1. Agonistas β2 Adrenérgicos

Estos fármacos son broncodilatadores potentes, fundamentales en el manejo del asma.

Mecanismo de Acción: Salbutamol y Salmeterol

• El agonista β2 se une al receptor β2, activando la proteína Gs.
• Esto estimula la enzima adenilato ciclasa, que convierte el ATP en AMP cíclico (AMPc).
• El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), lo que conduce a la relajación del músculo liso bronquial (broncodilatación) y una disminución del calcio intracelular.

Diferencias entre Agonistas β2 de Acción Corta (SABA) y Larga (LABA)

• Salbutamol (acción corta):
  • Administración: Inhalado.
  • Efecto: Inmediato.
  • Uso: Alivio rápido de los síntomas en crisis asmáticas.
• Salmeterol (acción larga):
  • Uso: Tratamiento de mantenimiento a largo plazo.
  • Combinación: Frecuentemente se usa en combinación con corticoides inhalados.

2. Metilxantinas: Teofilina

La teofilina es un broncodilatador con un mecanismo de acción más complejo.

Mecanismo de Acción y Efectos Adversos

• Mecanismo de Acción:
  • Actúa como broncodilatador, relajando el músculo liso bronquial.
  • Inhibe la enzima fosfodiesterasa, lo que aumenta los niveles de AMPc y GMPc.
  • Provoca una disminución del calcio intracelular.
  • Aumenta el aclaramiento mucociliar.
• Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM):
  • Gastrointestinales (GI): Ardor, dolor, náuseas, vómitos, diarrea.
  • Sistema Nervioso Central (SNC): Agitación, insomnio, irritabilidad.
  • Cardíacas: Arritmias.

3. Corticoides Inhalados (CI)

Fármacos antiinflamatorios clave en el control del asma a largo plazo. Ejemplos incluyen Beclometasona, Budesonida y Fluticasona.

Mecanismo de Acción Antiinflamatoria

• Disminución de Citocinas (IL-1, IL-6, TNF-α).
• Disminución de Leucotrienos y PAF (Factor Activador de Plaquetas).
• Disminución de Prostaglandinas y Óxido Nítrico.
• Disminución de la permeabilidad vascular.
• Disminución del edema y la hipersecreción de moco.
• Acción directa en la luz bronquial.
• Inhiben mediadores de macrófagos y eosinófilos.
• Disminución de la eosinofilia y la migración celular.
• Aumento de los receptores β2, lo que mejora la respuesta a los broncodilatadores.
• Disminución de mediadores broncoconstrictores.

Usos y Reacciones Adversas

• Usos: Control clínico a largo plazo y prevención de crisis asmáticas, especialmente en asma moderada a grave.
• Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM):
  • Sequedad de boca.
  • Infecciones locales (candidiasis orofaríngea).
  • Cefalea.
  • Reacciones paradójicas como broncoespasmo, disnea y sibilancias.

4. Fármacos Antileucotrienos: Montelukast y Zafirlukast

Estos fármacos actúan bloqueando la vía de los leucotrienos, importantes mediadores de la inflamación en el asma.

Mecanismo de Acción

• Inhiben la 5-lipooxigenasa y su proteína activadora, interrumpiendo la cascada de producción de leucotrienos.
• Bloquean la acción de los leucotrienos a nivel del receptor CysLT1.

Uso y Reacciones Adversas

• Uso: Asma leve a moderada, contribuyendo a disminuir el uso de corticoides.
• Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM):
  • Cefalea.
  • Astenia.
  • Gastroenteritis.
  • Mialgias.
  • Fiebre.
  • Leucopenias.
  • Alteraciones hepáticas.

5. Fármacos Estabilizadores de Mastocitos

Estos agentes previenen la liberación de mediadores inflamatorios.

Cromoglicato de Sodio

• Mecanismo: Estabilizador de mastocitos. Evita la liberación de mediadores inflamatorios (histamina, leucotrienos), previniendo la reacción alérgica.
• Uso: Profilaxis en asma leve y asma alérgica estacional.
• Vía: Inhalada (polvo seco o aerosol).
• Consideraciones: No tiene efecto broncodilatador. Eficacia especialmente en niños.

Nedocromilo

• Potencia: Más potente que el cromoglicato.
• Mecanismo: Mismo mecanismo de estabilización de mastocitos.
• Uso: Profilaxis en asma leve y moderada.
• Vía: Inhalada (polvo seco).
• Consideraciones: No hay ventajas clínicas claras frente al cromoglicato.

6. Fármacos Usados en Crisis Asmática Aguda

El Salbutamol es el fármaco de elección para el alivio rápido de los síntomas en una crisis asmática.

• Vía: Inhalada (preferible) o nebulización.
• Efecto: Broncodilatación rápida.
• Inicio de acción: Inmediato.
• Duración: 3-6 horas.