Farmacología Clínica de Hipoglucemiantes Orales: Riesgos, Interacciones y Seguridad en el Embarazo

Riesgos y Efectos Adversos de Fármacos Hipoglucemiantes

Riesgos Generales y Efectos a Largo Plazo

Riesgos: Aumento del apetito y ganancia de peso. Después de 4 años de uso, podría producirse un aumento en la incidencia de enfermedades cardiovasculares.

Efectos Teratológicos y Mortalidad Perinatal

No se han documentado efectos en fetos humanos. Sin embargo, en roedores se han observado efectos teratológicos (malformaciones óseas y oculares, y aumento de la mortalidad perinatal).

Interacciones Farmacológicas de la Glibenclamida

Fármacos que Potencian el Efecto Hipoglucemiante (Aumentan el Riesgo de Hipoglucemia)

• AINES (Antiinflamatorios No Esteroideos)
• Cumarínicos (Anticoagulantes)
• Alcohol
• Sulfas y Trimetoprim
• Antifúngicos (ej. Miconazol)
• Cloranfenicol

Fármacos que Disminuyen el Efecto Hipoglucemiante

• Corticoides
• Diuréticos

Tiazolidinedionas (TZD)

Incluyen: Troglitazona, Rosiglitazona y Pioglitazona.

Mecanismo de Acción y Efectos Metabólicos

Las TZD incrementan la acción de la insulina en el hígado, el músculo y el tejido adiposo. Reducen la síntesis de glucosa hepática y aumentan su ingreso al músculo. Favorecen la acción de la insulina, lo que ayuda a disminuir la concentración de insulina circulante y de ácidos grasos.

Efectos Secundarios y Farmacocinética

• Aumento de Peso: Causado por la retención de líquidos y el depósito de tejido adiposo subcutáneo.
• Efectos Hipolipidémicos: Son hipolipidémicos (reducen el LDL) y contribuyen a la reducción del cuadro de Hígado Graso No Alcohólico.
• RAM (Reacciones Adversas): Toxicidad hepática, que puede ser moderada a severa, incluyendo necrosis hepática fulminante (observada con Troglitazona).

Metabolismo y Eliminación

Son metabolizadas por el hígado. La conjugación con ácido sulfúrico puede generar un ciclo enterohepático. Los metabolitos hepáticos de la Rosiglitazona se eliminan por la orina, y los de la Pioglitazona se eliminan por la bilis.

Otros Agentes Hipoglucemiantes Orales

Meglitinidas (Repaglinida y Nateglinida)

• Mecanismo: Estimulan la secreción de insulina del páncreas.
• Características: Son de efecto corto y se administran inmediatamente antes de las comidas.
• RAM: Hipoglucemia.
• Precaución: Pacientes con insuficiencia hepática y renal.

Inhibidores de la Alfa-Glucosidasa (Acarbosa y Miglitol)

• Mecanismo: Disminuyen la ruptura y la absorción de carbohidratos en el intestino.
• Efecto: Disminuyen los niveles de glucosa posprandial, pero no suelen causar hipoglucemia.
• RAM: Diarrea, dolor abdominal y flatulencias.

Efectos de los Antidiabéticos Orales en el Embarazo

Los estudios sobre el uso de antidiabéticos orales durante el embarazo no son concluyentes.

• Se cree que la hipoglucemia materna es el factor más importante.
• La Insulina sería el tratamiento más seguro para mujeres embarazadas.
• Las Sulfonilureas podrían presentar malformaciones en el oído, hiperbilirrubinemia y policitemia en neonatos.
• Otro estudio menciona que la Metformina aumenta la incidencia de preeclampsia (32% vs. 7% con sulfonilurea y 10% con insulina).