Farmacología de la Diabetes: Mecanismos de Acción y Cinética de Insulinas y Antidiabéticos Orales

Mecanismos de Acción Farmacológica en el Control Glucémico

Efectos Farmacológicos Inmediatos y a Largo Plazo

Los efectos de los fármacos son generalmente rápidos si la absorción también lo es. Los efectos inmediatos se deben a:

• Activación de receptores Tirosina Kinasa (TK).
• Traslocación rápida de transportadores de glucosa (GLUT) hacia la membrana celular.

A largo plazo, se observan:

• Señales intracelulares y cascadas de fosforilación.
• Modificación de la actividad enzimática.
• Alteración del metabolismo y modulación de la expresión genética.

Clasificación y Cinética de las Insulinas

Insulinas Convencionales (Antiguas)

Insulina Regular (Normal):

• La administración subcutánea es rápida, pero forma hexámeros (aglomerados) difíciles de absorber.
• Debido a la formación de hexámeros, su acción no es óptima en la primera fase del ciclo de la insulina.

NPH (Neutral Protamine Hagedorn):

• Es una insulina turbia.
• Se caracteriza por su absorción lenta.

Reacciones Adversas (RAMs) de la Insulina

Las RAMs históricamente asociadas a la respuesta inmunológica incluyen:

• Edema por retención de líquidos.
• Lipoatrofia o lipohipertrofia.
• Resistencia a la insulina.

Nota: Las aplicaciones reiteradas en un mismo sitio generaban lipoatrofia.

Análogos de Insulina (Nuevos)

Insulina Lispro y Aspart:

• Presentan una absorción rápida.
• Mejoran el control de los niveles de hiperglucemia.

Insulina Glargina:

• Es la de absorción más lenta.
• Se sintetizó para prevenir la hipoglucemia.
• Mantiene niveles basales de insulina.
• Posee cinética lineal.

Metformina (Biguanida)

Mecanismo de Acción

La Metformina actúa principalmente mediante:

• Aumento de la entrada de glucosa (GLC) en la membrana plasmática (MP) inducida por insulina (aumentando la translocación de GLUT1 y GLUT4 en diferentes tejidos).
• Disminución de la gluconeogénesis hepática (reducción de la salida de glucosa del hígado).
• Incremento del uso de glucosa intestinal.

Farmacocinética y Beneficios

• Escasa unión a proteínas plasmáticas.
• Eliminación 90% renal (escasa metabolización).
• No incrementa el peso corporal.
• Por sí misma, no induce hipoglucemia.

Efectos Secundarios y RAMs

Efectos Secundarios Comunes (TGI)

Los síntomas gastrointestinales (TGI) incluyen náuseas, vómito, diarrea y anorexia, así como sabor metálico. Estos efectos se reducen con dosis menores.

Interacciones: Puede interferir con la absorción de vitamina B12 y ácido fólico.

Reacciones Adversas Graves y Contraindicaciones

• RAM Grave: Acidosis láctica (fatal), más frecuente en pacientes con contraindicaciones.
• Riesgo de Hipoglucemia: Solo si se utiliza junto a sulfonilureas o en presencia de alcohol.
• Contraindicaciones: No debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal, hepática, pulmonar o cardíaca, ni a pacientes con abuso de alcohol.

Uso en Embarazo: No se recomienda su uso en madres gestantes o fetos, aunque la evidencia de daño es limitada.

Sulfonilureas (Tolbutamida / Glibenclamida)

Mecanismo de Acción

Las sulfonilureas actúan como secretagogos de insulina:

• Estimulan la célula beta, equivalente a la fase I de liberación de insulina.
• Se unen al canal de K-ATP, reduciendo su permeabilidad y despolarizando la célula beta.
• La secreción basal de insulina y la respuesta secretora a varios estímulos aumentan en los primeros días de tratamiento.

Farmacocinética

• Se unen fuertemente a la albúmina, compitiendo por el sitio de unión con salicilatos y sulfas.
• Se excretan mayoritariamente por la orina.

Reacciones Adversas (RAMs)

• Hipoglucemia (efecto adverso principal).
• Reacciones alérgicas.
• Incremento de la apoptosis de células beta.
• Incremento del depósito de amiloide en las células.