Farmacología: Reacciones Adversas, Bloqueantes Neuromusculares y Conceptos Clave

Reacciones Adversas a Fármacos: Clasificación y Mecanismos

Reacción Adversa

Cualquier reacción nociva, indeseable, que se presenta con las dosis normalmente utilizadas en el hombre, para tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad. Para algunos, este término debería reservarse solo para las reacciones peligrosas o muy molestas, que exigen reducir o suspender la administración.

Desde la perspectiva clínica y en el ámbito de la prescripción, este término engloba efecto colateral, efecto secundario (ambos conceptos a veces se intercambian), reacciones de idiosincrasia (reacciones inmunológicas). Las únicas que quedan excluidas son solo las reacciones producidas por sobredosificación absoluta o intoxicaciones.

Las reacciones adversas atribuibles a un fármaco pueden agruparse en dos tipos:

• Las reacciones de tipo A: son las respuestas farmacológicas exageradas y, por lo tanto, predecibles a partir del perfil de acciones del fármaco (ej. la aparición de hemorragias en el tratamiento con anticoagulantes orales), y
• Las reacciones de tipo B: que son efectos inesperados, diferentes de las acciones conocidas del fármaco. A este grupo pertenecen las reacciones idiosincrásicas (p.ej., la hepatitis aguda por halotano).

Mecanismos de Producción

En la patogenia de una reacción adversa se pueden distinguir varios mecanismos:

1. Es consecuencia inseparable de la acción del fármaco; ocurrirá con dosis estrictamente terapéuticas y aumentará con la dosis (tipo A).
2. Se trata de un efecto farmacológico exagerado, que ocurre en el órgano o sistema diana del fármaco. En general se debe a un exceso de concentración por modificaciones farmacocinéticas no previstas (tipo A).
3. Se aprecian efectos en otros órganos o sistemas no diana, de intensidad creciente según la dosis suministrada. En algunos casos aparecen con dosis terapéuticas, en otros se deben a dosis excesivas, y su intensidad y gravedad aumentan con la dosis (tipo A).
4. No guardan relación con la dosis; aparecen en casos y dependen de características peculiares de los enfermos. Se trata en ocasiones de reacciones de carácter inmunológico (tipo B) que se manifiestan como respuestas de tipo anafiláctico o alérgico. En otros casos, existe un factor farmacogenético que origina un incremento en la respuesta normal (tipo A) o una modificación de la respuesta habitual (tipo B).
5. Aparecen cuando coinciden la administración del fármaco con la existencia de una infección viral.
6. Surgen como consecuencia de un contacto prolongado, aunque sea con dosis terapéuticas (tipos A o B). Se trata de fenómenos adaptativos celulares, de mecanismos celulares de rebote o de acumulación específica en algún tejido particular.
7. Aparecen de forma diferida, días, meses y aun años después del tratamiento (tipos A o B). Se trata de interacciones con elementos celulares que originan modificaciones de evolución más o menos lenta; es el caso de la carcinogénesis y teratogénesis (v.8).
8. Es un efecto tóxico, lesivo, que se instaura directamente en la célula por causa del propio fármaco o de alguno de sus metabolitos (tipo A). Se trata de una interacción de la molécula exógena con otra u otras endógenas, cuya modificación entraña una grave perturbación de la vida de la célula (v.9).

Clasificación Clásica

Clásicamente se diferencian 4 tipos:

1. Reacciones de tipo I, de carácter anafiláctico o de hipersensibilidad inmediata. El fármaco reacciona con anticuerpos IgE fijados a células, en general mastocitos o leucocitos basófilos. Esta reacción provoca mecanismos de liberación de mediadores endógenos: histamina, 5-HT, cininas y derivados eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos, etc.). Clínicamente se manifiestan en forma de urticaria, rinitis, broncoespasmo, angioedema o shock anafiláctico.
   Algunos fármacos, como los contrastes radiológicos, desencadenan reacciones clínicamente idénticas a las reacciones alérgicas, sin que exista un mecanismo inmunológico en su producción. Se trata de las reacciones denominadas «anafilactoides» que se producen merced a la capacidad del fármaco para provocar la liberación de mediadores endógenos. A diferencia de las inmunológicas, se clasifican como reacciones de tipo A. La broncoconstricción que algunos fármacos pueden desencadenar en el paciente asmático pertenece también a este grupo de reacciones no inmunológicas.
2. Reacciones de tipo II, de carácter citotóxico. Los anticuerpos circulantes (IgG, IgM e IgA) interactúan con el hapteno farmacológico que se encuentra unido a la membrana de una célula, por lo general un hematíe, una plaqueta o un leucocito; a ello se suma el complemento que es activado y produce la lisis celular. Se producen, por consiguiente, hemólisis, trombopenia o agranulocitosis.
3. Reacciones de tipo III por inmunocomplejos. El anticuerpo IgG se combina con el hapteno farmacológico en la propia circulación; el complejo se adhiere y se deposita en las paredes vasculares y al activarse el complemento, se provoca una lesión del endotelio capilar. La manifestación más característica es la enfermedad del suero (fiebre, urticaria, artritis, adenopatías, erupción maculopapular, glomerulonefritis y neuritis).
4. Reacciones de tipo IV, de hipersensibilidad diferida. El hapteno farmacológico sensibiliza a linfocitos que se infiltran en los tejidos. Cuando el linfocito entra en contacto con el antígeno, desencadena una reacción inflamatoria tisular. A este pertenecen las dermatitis por contacto.

Bloqueantes Neuromusculares

Los bloqueantes neuromusculares bloquean la transmisión neuromuscular a nivel de la sinapsis neuromuscular, causando parálisis del músculo esquelético afectado. Ello se logra por acción presináptica por inhibición de la síntesis o liberación de acetilcolina o por acción postsináptica a nivel del receptor colinérgico en la placa motora. Aunque existen drogas que actúan a nivel presináptico (como la toxina botulínica y la tetrodotoxina), los medicamentos clínicamente relevantes actúan a nivel postsináptico.

El antecedente más antiguo del empleo de los bloqueantes neuromusculares se remonta al curare, utilizado por los indios de Sudamérica, quienes los aplicaban a las puntas de las flechas usadas para cazar animales.

En el pasado, los bloqueantes neuromusculares se clasificaban según su estructura química y son paquicurares (más densos) y leptocurares (más finos).

En tiempos más recientes se prefiere dividirlos según su mecanismo de acción. Así, existen bloqueantes no despolarizantes (paquicurares) y despolarizantes (leptocurares), que permite una consideración más farmacológica.

Bloqueantes No Despolarizantes

Los bloqueantes no despolarizantes son, con mucho, los más utilizados en terapéutica. Está formado por un amplio grupo de compuestos en los que su representante más antiguo fue la tubocurarina, pero en la actualidad hay numerosos productos que ofrecen mayores ventajas.

Los fármacos de este grupo más empleados actualmente en terapéutica son derivados sintéticos que se pueden clasificar, según su estructura química, en derivados bencilisoquinolínicos, aminoesteroides y aminas cuaternarias. Los derivados más modernos del grupo son el pipecuronio, el doxacurio, el mivacurio y el rocuronio. En general, todos comparten una estructura química voluminosa y rígida con una distancia fija existente entre los dos átomos de nitrógeno cuaternario de aproximadamente 1 nm. La adición más reciente a este grupo es el cisatracurio.

Fármacos No Despolarizantes (Paquicurares)

• Compuestos bencilisoquinolínicos
• Alcuronio (dialilnortoxiferina)
• Atracurio

Mecanismo de Acción

La tubocurarina reduce la frecuencia de apertura del canal iónico acoplado al receptor sin afectar otras propiedades, como la conductancia y el tiempo medio de apertura. Esta acción se manifiesta como una disminución de la amplitud del EPP que, si desciende por debajo del 70 % de su valor inicial, es insuficiente para generar el potencial de acción muscular, lo que explicaría la parálisis muscular que sigue a la administración de tubocurarina y fármacos similares.

El bloqueo neuromuscular causado por dichos compuestos se revierte tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz, ya sea por la adición directa de esta o, indirectamente, por la administración de anticolinesterásicos.

Es un antagonismo de tipo competitivo.

Si se emplean concentraciones suficientemente elevadas de tubocurarina, el bloqueo neuromuscular no se revierte por la administración de anticolinesterásicos, sino que, de forma paradójica, puede agravarse.

Por todo ello, se comportaría además como un antagonista no competitivo. En la práctica clínica habitual, las dosis empleadas de tubocurarina solo permiten observar el bloqueo de tipo competitivo. Sin embargo, es importante considerar la posible existencia del segundo mecanismo citado en algunas situaciones, ya que es un bloqueo dependiente de la activación del receptor.

Los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes actúan inhibiendo la interacción de la acetilcolina con su receptor nicotínico, tiene una acción postsináptica.

• A comparación con los bloqueantes despolarizantes, su acción puede ser reversible con anticolinesterásicos, además no causan fasciculaciones antes de su efecto.
• Su efecto es relajación muscular intensa y relativamente prolongada.
• Se usan como un adjunto a la anestesia general para inducir parálisis y en convulsiones en tétanos.
• Algunos fármacos de este grupo son el pancuronio, tubocurarina, rocuronio, pipecuronio.
• En su estructura es muy importante la distancia que existe entre los nitrógenos ya que si se modifica se puede perder potencia, además este átomo es el que interacciona con residuos de aminoácidos del receptor nicotínico.

Bloqueantes Despolarizantes

Los bloqueantes despolarizantes constituyen un grupo reducido de fármacos cuyo uso en medicina es cada vez menos frecuente. El principal representante del grupo es el suxametonio, llamado también succinilcolina, aunque sería más adecuado denominarla succinildicolina ya que en su estructura química hay dos moléculas de colina.

Los principales bloqueantes neuromusculares empleados en terapéutica:

Fármacos Despolarizantes (Leptocurares)

• Decametonio
• Suxametonio (succinilcolina o succinildicolina)

Indicaciones Terapéuticas

Situaciones clínicas que precisan relajación intensa de corta duración. Entre estas se encuentran determinadas intervenciones quirúrgicas, manipulaciones ortopédicas (reducción de luxaciones) e intubación endotraqueal.

También se utiliza en la terapia electroconvulsiva a fin de evitar luxaciones y fracturas en los pacientes sometidos a este procedimiento. Como criterio general, no debería emplearse como bloqueante neuromuscular de rutina, ya que los nuevos agentes no despolarizantes pueden sustituirlo en la mayoría de las situaciones. Sin embargo, aun puede considerarse de elección en muchas situaciones de urgencia en pacientes con riesgo de aspiración gástrica, ancianos y enfermos con reserva cardiorrespiratoria limitada. También se ha empleado frecuentemente en recién nacidos, con una frecuencia muy baja de efectos indeseables.

Farmacocinética y Farmacodinamia: Conceptos Fundamentales

Tipos de Nomenclatura de los Fármacos

1. Los primeros fármacos no tienen nombre sino que un número de código: que son siglas del laboratorio seguidas de un número de orden interno.
2. Nombre químico: estructura química del fármaco según la nomenclatura del IUPAC.
3. Nombre genérico: nombre del fármaco independientemente del fabricante y aprobado por la OMS. Es igual para todos los países.
4. Nombre registrado: es el de la especialidad, lo pone el fabricante.

Importancia de la Linealidad Cinética

¿Por qué es importante que los fármacos tengan linealidad cinética?

Linealidad cinética: se dice que existe cuando todos los procesos del LADME tienen una cinética de orden 1 (la cinética es proporcional a la concentración) y esto significa que tiene principio de superposición: si existe linealidad cinética, se cumple que a doble dosis, existe doble absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

Si sabemos el intervalo de dosis en los que hay linealidad, podremos saber la cantidad de fármaco necesaria para tener más efecto en una situación de urgencia.

Diferencias entre Modelos Monocompartimental y Bicompartimental

Enumera las diferencias de los modelos mono y bicompartimental:

• El monocompartimental es irreal, considera al cuerpo humano como un único comportamiento cinético y el bicompartimental en dos compartimentos: el central (el plasma y los bien irrigados) y el periférico (los tejidos: agua intracelular y tejidos menos irrigados).

Las diferencias principales son:

Al ser monocompartimental la distribución de los compartimentos es distinta, en el monocompartimental la concentración de fármaco en sangre es igual que en todo el tejido, realmente este flujo de sangre no es igual ya que cada órgano y tejido absorbe el fármaco de manera diferente, como y tal los parámetros son diferentes.

Parámetros de la Pauta Posológica

Enumere los parámetros de la pauta posológica:

1. Nivel plasmático tóxico
2. Nivel plasmático mínimo eficaz
3. Rango terapéutico
4. Dosis de mantenimiento
5. Dosis de ataque
6. Intervalo de dosificación

Influencia del pH Urinario en la Excreción de Fármacos

¿Cómo afecta el pH de la orina a la excreción de los fármacos?

Los cambios en el pH de la orina pueden modificar el grado de ionización de los fármacos y alterar así la intensidad de los procesos de reabsorción pasiva.

Por ejemplo:

• La probenecida inhibe la secreción de penicilina (ya que este se excreta muy fácilmente, por lo que antes había que pinchar a los pacientes una nueva dosis cada 2 horas, mientras que ahora tarda mucho más en excretarse).
• La quinidina, la amiodarona y el verapamilo inhiben la secreción tubular de digoxina, pudiendo elevar su nivel plasmático, con el consiguiente peligro de intoxicación digitálica.
• Los salicilatos inhiben la secreción activa de metotrexato, aumentando su toxicidad.
• Los diuréticos, al inhibir la reabsorción de sodio, favorecen la retención de litio.
• La furosemida reduce la eliminación de gentamicina y aumenta su toxicidad.

Hay que tener cuidado con el pH de la orina, porque puede cambiar la excreción de los órganos.

Potencia y Eficacia de un Fármaco

¿Qué es la potencia y eficacia de un fármaco?

Eficacia (Emax): máximo efecto que puede llegar a hacer un fármaco. La meseta en la gráfica marca el efecto máximo, es decir, la eficacia máxima. Cada fármaco tendrá la suya.

El efecto máximo alcanzado se relaciona con la capacidad de producción de respuesta, y se puede considerar como un indicador de eficacia.

Para comparar dos fármacos, tendrá más eficacia el que más efecto consiga a igualdad de dosis.

Potencia: dosis mínima de cada fármaco para conseguir el efecto del 50%.

La dosis mínima o concentración se mide mediante la Kd. Se puede comparar mediante dos parámetros:

• DE50: es la dosis eficaz para que se produzca el 50% del efecto máximo.
• pD2: corresponde al –log de DE50. Se utiliza dado que los datos de dosis prefieren ser tratados en una escala logarítmica (más fácil el manejo en la práctica de una escala sigmoidea que de una hipérbole).

El resultado es una escala semilogarítmica. Se relaciona, por tanto, con la afinidad a través de una relación de proporcionalidad directa (a mayor pD2 mayor afinidad).

• En el fármaco antagonista, eficacia y potencia van unidos.

Características del antagonismo competitivo con respecto a la eficacia y la potencia.

Clave: varía la potencia, la eficacia puede ser la misma aumentando mucho la dosis.

Tipos de Antagonismos Farmacológicos

Tipos de antagonismos farmacológicos:

• Antagonismo competitivo puro: son los antagonistas cuya actividad intrínseca es igual a 0.
• Antagonismo competitivo parcial: la actividad intrínseca menor de 1. El antagonismo parcial es vencible aumentando la dosis de agonista puro.
• Antagonismo no competitivo: no es competitivo porque tiene su propio receptor, el agonista también tiene el suyo.
• Antagonismo funcional: son las sustancias que tienen el efecto contrapuesto, no tiene nada que ver con la acción. Se puede utilizar para revertir una acción con otra que haga lo contrario, sin que tengan nada que ver los receptores ni se anulen unos a otros.

Tipos de Interacciones Farmacológicas

Se denomina interacción farmacológica a la acción que un fármaco ejerce sobre otro, de modo que, este experimente un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos. Es decir, la modificación del efecto de un fármaco producido por la administración simultánea o sucesiva de otro.

• De carácter farmacéutico: incompatibilidades fisicoquímicas que impiden mezclar fármacos en una misma solución, es decir, son dos fármacos que no pueden administrarse juntos.
• De carácter farmacodinámico: afectan al receptor. Son cambios en la respuesta del órgano efector, dando origen a fenómenos como:
  • Sinergia.
  • Antagonismo.
  • Potenciación.

Este tipo de interacciones suelen ser buenas y, por tanto, las buscamos, por ejemplo, cuando el antagonista B, está modificando al agonista A. Además, esta interacción puede ser realizada en los receptores farmacológicos o en los procesos moleculares subsiguientes a la activación de receptores. En los dos tipos puede haber sinergias y antagonismos.

• De carácter farmacocinético: los cambios se producen en los procesos del LADME, en la presencia de fármaco en la biofase, y en la unión a proteínas. Se deben a modificaciones producidas por el fármaco desencadenante en los procesos de absorción, distribución y eliminación del otro fármaco cuyo efecto es modificado.
• Interferencias con las pruebas de laboratorio: ya que la interacción entre fármacos, puede hacer que en las pruebas de laboratorio aparezcan falsos positivos y falsos negativos.
• Interacciones con nutrientes.

La intensidad de estas interacciones dependerá del número de medicamentos que estén interaccionando, ya que entonces aumentan las posibilidades de interacción. De acuerdo con las consecuencias que pueden tener, pueden ser beneficiosas o perjudiciales. Desde el punto de vista cuantitativo pueden producir un aumento o una disminución del efecto.

La posibilidad de que aparezcan es mayor cuanto mayor sea el número de fármacos que se administren simultáneamente. Puede ser competitivo o no competitivo. En los cinco fármacos se llega hasta una interacción del 54% y va bajando a medida que bajan los componentes de esta asociación.

Efectos Farmacológicos y Reacciones Adversas de Fármacos Específicos

Efectos Oculares de Agonistas Muscarínicos

Efecto ocular:

• Contraen el músculo constrictor de la pupila (miosis): esto es un efecto adverso de los medicamentos para el glaucoma (dificultad para leer, para ver la TV), entonces no se lo pondrá, para evitar esto le das un bloqueante β.
• Contrae el músculo ciliar: lo cual produce que se drene mejor el humor acuoso, disminuye la tensión ocular, por tanto utilizado para el glaucoma. No podrá ponerse antimuscarínicos porque aumentaría la tensión ocular enseguida, por tanto está contraindicado.

Modificando la acetilcolina hemos obtenido otros compuestos, para minimizar efectos adversos. Ej. la metacolina es menos sensible a la colinesterasa entonces dura mucho, pero no se utilizó por sus efectos cardiovasculares.

Así fueron saliendo y desapareciendo compuestos.

Pilocarpina: se da para contraer la pupila y que drene mejor el humor acuoso en el glaucoma. Dura mucho tiempo y tiene poquito efecto al corazón, además estimula GI, que vienen bien para el estreñimiento. No pueden tomar agonistas β los asmáticos ni tampoco en caso de TA agonistas colinérgicos.

Reacciones Adversas de Antagonistas H1 (Asumido)

Mencione 4 reacciones adversas de los antagonistas H1:

1. En SNC producen:
   1. Somnolencia, ataxia, sopor, conducta delirante.
   2. Acúfeno (pitidos en los oídos), vértigo, visión borrosa, midriasis.
   3. Insomnio, cefalea, nerviosismo, temblores, convulsiones.
2. En el sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensión.
3. En el aparato digestivo: náuseas, vómitos, pérdida de apetito.
4. Sequedad de boca, nariz y garganta.
5. Retención urinaria.
6. Hipersensibilidad y fotosensibilidad dérmica en administraciones tópicas.

Se asocian con otros fármacos en preparados antigripales y anticatarrales para aprovechar su acción sedante y secante.

Efectos Farmacológicos de la Serotonina

Indique 4 efectos farmacológicos de la serotonina:

En el Sistema Cardiovascular

Las acciones de la serotonina sobre los vasos son extraordinariamente complejas debido a los múltiples sitios en que puede actuar.

1. En la mayoría de los sitios produce vasoconstricción de naturaleza 5-HT2: cerebro, vísceras y cutáneo.
2. Vasodilatación en la circulación muscular.
3. Tiene la capacidad de potenciar la acción vasoconstrictora de la noradrenalina, angiotensina II y el PGF2α.
4. Ejerce cierta acción inotrópica y cronotrópica positivas secundarias a estímulo 5-HT1.
5. Puede producirse una bradicardia acompañada de hipotensión por acción 5-HT3.

En el Músculo Liso No Vascular

1. En la pared gastrointestinal produce fenómenos de contracción y relajación; la contracción viene dada por estimulación de 5-HT2 y la relajación por medio de neuronas ganglionares a través de receptores 5-HT3 y 5-HT4.
2. Broncoconstricción por medio de receptores 5-HT2.

Agregación Plaquetaria

La serotonina produce agregación plaquetaria por acción de los receptores 5-HT2.

En el Sistema Nervioso Central

El sistema serotoninérgico está implicado en las siguientes funciones:

1. Sensibilidad dolorosa (5-HT1)
2. Regulación del sueño (5-HT2)
3. Posición y tono postural (5-HT1 y 5-HT2)
4. Funciones vegetativas: presión arterial y actividad respiratoria (5-HT1)
5. Control central de la actividad emética (5-HT3)
6. Otros: actividad de los ganglios basales; regulación endocrina: ACTH, gonadotropas, GH y prolactina; control del apetito; ansiedad, depresión y estados psicóticos.

En el Sistema Nervioso Periférico

Estimulan las terminaciones sensitivas álgicas (5-HT3).

Reacciones Adversas de Inhibidores COX-2

Muchos AINEs selectivos de la COX-2 han sido retirados del mercado por reacciones adversas como producir TA, entre otras.

La COX-2 inducible también es inhibida por los glucocorticoides (ej. dexametasona).

Por todo esto, se usan los AINEs no selectivos y en situaciones especiales los glucocorticoides.

Indique las reacciones adversas de los inhibidores COX-2:

Definición: enzima inducible relacionada con los procesos fisiopatológicos. Solo genera los prostanoides en lugares del organismo donde hay inflamación.

Glucocorticoides

Mecanismo de Acción

Son moléculas muy lipófilas, por tanto atraviesan las membranas celulares fácilmente. Una vez dentro de la célula se unen a un receptor intracitoplasmático específico:

• Tipo I: es muy poco específico y se unen tanto gluco como mineralocorticoides. Se distribuye en cerebro y riñón principalmente.
• Tipo II: es más específico de glucocorticoides. Tiene una amplia distribución por el organismo.

Tras pasar la membrana celular, estas moléculas se unen a su receptor nuclear y forman un complejo llamado complejo hormona-receptor. Este complejo es el que determina la producción de ARNm en el núcleo al activar la transcripción de genes responsables de la síntesis de proteínas antiinflamatorias.

Existen muchas señales que son responsables de fenómenos inflamatorios, como citoquinas, activación de proteína quinasa C, virus y sustancias oxidantes. Estas señales activan ciertos factores como el NF-κB (factor nuclear kappa beta). Este factor entra en el núcleo favoreciendo la transcripción de genes responsables de la síntesis de proteínas inflamatorias, por lo tanto se desencadena la respuesta de inflamación: receptores CAM, enzimas, citoquinas,...

Concretamente, el mecanismo de acción de los glucocorticoides trata de evitar estas respuestas proinflamatorias, de modo que:

• O se inhibe la síntesis de ARNm de las proteínas proinflamatorias.
• O bien se produce la síntesis de proteínas antiinflamatorias, llamadas generalmente anexinas I. Ej: la lipocortina-1 inhibe la fosfolipasa A2, inhibiendo la liberación de araquidónico que es el precursor de prostaglandinas, tromboxanos, y leucotrienos.

Aplicaciones Terapéuticas

Indique 4 aplicaciones terapéuticas de los glucocorticoides:

Las aplicaciones terapéuticas son variadas.

Terapéutica de sustitución:

Obviamente en un caso de insuficiencia suprarrenal será necesario administrar glucocorticoides para conseguir así niveles óptimos.

Enfermedades no endocrinas:

Aquí diferenciamos:

• Enfermedades alérgicas: rinitis, conjuntivitis, dermatitis,...
• Enfermedades autoinmunes: anemia hemolítica, púrpura, miastenia, lupus,...
• Enfermedades hematológicas: leucemia linfática, linfomas, mielomas.
• Reacciones de rechazo.
• Enfermedades oculares: escleritis, neuritis, cataratas,…
• Contraindicado en herpes (se produce un efecto rebote).
• Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, ileítis.
• Enfermedades hepáticas: hepatitis subagudas,…
• Enfermedades neurológicas: lesiones traumáticas de la médula espinal.
• Enfermedades infecciosas: brucelosis, mononucleosis,...
• Enfermedades pulmonares: asma, neumonía por aspiración,…
• Enfermedades dermatológicas: eccema,…
• Enfermedades renales: síndrome nefrótico,…
• Trastornos cardiovasculares como shock anafiláctico,…
• Infiltraciones tópicas: para sinovitis, bursitis, epicondilitis,…
• Enfermedades prenatales: aceleran la maduración de los neonatos.
• Los glucocorticoides están asociados con antieméticos para evitar los vómitos en tratamientos antineoplásicos.

Reacciones Adversas de Natalizumab

Reacciones Adversas Graves

• Reacciones alérgicas graves: anafilaxia.
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva: en 3 pacientes se produjo una infección vírica causante de esta enfermedad mortal, por lo que su comercialización fue cautelarmente suspendida en los EEUU en 2005.
• Infecciones.
• Depresión.
• Cálculos biliares.

Reacciones Adversas Leves

• Dolor de cabeza, fatiga, dolor en articulaciones y extremidades.
• Infecciones del tracto urinario y del sistema respiratorio.
• Gastroenteritis, malestar abdominal (gases) y diarrea.
• Erupciones.
• Vaginitis.