Fármacos Antidiabéticos: Mecanismos y Aplicaciones Clínicas de las Tiazolidinedionas y el Glucagón
Clasificado en Medicina y Ciencias de la salud
Escrito el en 
español con un tamaño de 3,43 KB
Tiazolidinedionas
Dentro de este grupo se encuentran la troglitazona, la pioglitazona y la ciglitazona. Es importante notar que la primera fue retirada del mercado por sus efectos hepatotóxicos.
Mecanismo de Acción
El mecanismo de acción de estos fármacos se lleva a cabo mediante la unión al subtipo $\gamma$ del receptor nuclear de proliferación activado por peroxisomas (PPAR$\gamma$). Esto produce un aumento en la transcripción de genes de las enzimas que normalmente son inducidas por la insulina. Esta acción se realiza fundamentalmente en el tejido muscular y graso, lo que se traduce en un aumento de la utilización periférica de glucosa.
- Otro mecanismo descrito es la inhibición de la gluconeogénesis hepática.
Farmacocinética y Eliminación
La vía de administración es oral. Circulan unidas a proteínas, principalmente (99 %) a la albúmina plasmática. Se metabolizan por conjugación en sulfoconjugados, ácido glucurónico y quinonas.
Se excretan fundamentalmente por vía biliar, por lo cual su eliminación no se altera con la insuficiencia renal.
Indicación Principal
Su principal indicación son los pacientes con DMNID (Diabetes Mellitus No Insulinodependiente) con predominio de resistencia a la insulina, especialmente cuando existe intolerancia o contraindicación para el uso de metformina.
Glucagón
El glucagón es una hormona hiperglicemiante producida por las células alfa. Constituye la mayor defensa frente a la hipoglucemia.
- Se eleva en la sangre en diabéticos tipo 1.
- Se utiliza en el tratamiento de emergencia del coma hipoglucémico en enfermos tratados con insulina.
Usos Terapéuticos de los Hipoglucemiantes Orales
Tratamiento de la DMNID Tipo 2
Los hipoglucemiantes orales son de gran utilidad para el tratamiento de la DMNID de tipo 2. Desafortunadamente, la principal causa del fracaso primario (10 % de los pacientes) en el tratamiento es la inadecuada selección de los pacientes debido a su bajo grado de adherencia a la terapia.
Algoritmo Terapéutico Inicial
Los pacientes con DMNID de tipo 2 que no responden al tratamiento dietético y/o físico deben recibir un plan terapéutico con hipoglucemiantes orales.
Evaluación de Resistencia a la Insulina
Se debe diferenciar si el paciente es obeso y/o posee gran resistencia a la insulina. De ser así, se investigará la presencia de contraindicaciones para el uso de biguanidas, instaurándose un tratamiento con metformina.
Continuación del Tratamiento
Si no existen contraindicaciones para la metformina, es recomendable una terapéutica con derivados de la glitazona o inhibidores de la $\alpha$-glucosidasa. En el caso de que el paciente responda a este tratamiento primario, se le controlará periódicamente. De lo contrario, se instaurará una asociación con sulfonilureas y, eventualmente, con insulina.