Fármacos Antidiabéticos Orales: Mecanismos, Usos y Consideraciones Clínicas

Secretagogos de Insulina

Sulfonilureas y Meglitinidas

Estos fármacos provocan la liberación de insulina y la disminución del glucagón sérico mediante el cierre de los canales de K+ en tejidos extrahepáticos.

Sulfonilureas

Fármacos representativos incluyen: tolbutamida, glibenclamida y glipizida.

Reacciones Adversas (RAM)

• Hipoglucemia
• Reacciones de hipersensibilidad
• Ganancia de peso

Contraindicaciones

• No recomendables en pacientes con sobrepeso.
• No utilizar con otros secretagogos.
• En casos de Diabetes Mellitus (DM) avanzada: dificultad para mantener niveles estables de glucemia.
• Embarazadas: riesgo de hipoglucemia fetal.
• Pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Meglitinidas

Ejemplos son: repaglinida (con 90% de eliminación biliar) y nateglinida (con 80% de eliminación renal). Son de rápido inicio de acción y corta duración, con alto metabolismo hepático.

Reacciones Adversas (RAM)

• Discreta hipoglucemia y aumento de peso
• Cefalea
• Trastornos gastrointestinales (GI)
• Aumento de enzimas hepáticas

Contraindicaciones

• Diabetes Mellitus (DM) tipo 1 o secundaria a enfermedad pancreática.
• Embarazo y lactancia.
• Insuficiencia hepática.

Sensibilizadores de Insulina: Biguanidas

Metformina

Su mecanismo de acción incluye:

• Disminución de la gluconeogénesis hepática y renal.
• Reducción de la absorción intestinal de glucosa.
• Aumento de la conversión a lactato por los enterocitos.
• Incremento de la glucólisis.
• Disminución del glucagón plasmático.
• Aumento de la captación de glucosa mediada por insulina.

Uso Terapéutico

• Sobrepeso y obesidad.
• Insulinorresistencia.
• Prevención de la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2).

Reacciones Adversas (RAM)

• Anorexia
• Náuseas
• Vómitos
• Diarrea y malestar abdominal
• Acidosis láctica (efecto adverso grave, aunque raro)

Contraindicaciones

• Insuficiencia renal y hepática.
• Alcoholismo.
• Disfunción cardiopulmonar crónica.

Glitazonas o Tiazolidinedionas

Pioglitazona y Rosiglitazona se caracterizan por sensibilizar la acción de la insulina sin aumentar su concentración, actuando como sensibilizadores euglucémicos. Aumentan la expresión y translocación de transportadores GLUT4 en tejido adiposo y músculo esquelético, y disminuyen la producción de glucosa (con aumento de glucógeno).

Reacciones Adversas (RAM)

• Estreñimiento
• Alteración del perfil lipídico

Incretinas

El GIP (Péptido Inhibidor Gástrico) y el GLP-1 (Péptido similar al Glucagón tipo 1) se producen en distintos segmentos del intestino delgado. Se secretan tras la ingesta de alimentos ricos en grasas y carbohidratos. Tras actuar con sus receptores, se metabolizan por acción de la enzima DPP-4.

Efectos

• Aumento de la secreción de insulina.
• Retraso del vaciamiento gástrico.
• Disminución de la secreción de glucagón.
• Reducción del consumo de alimentos.