Fármacos Cardiovasculares, Hormonales, Antianémicos y Anticoagulantes: Mecanismos de Acción y Efectos Adversos

Fármacos Cardiovasculares

Cardiotónicos

Digoxina: insuficiencia cardíaca y arritmias supraventriculares. Inhibe la ATPasa dependiente de Na⁺/K⁺, bloqueando su actividad.

Efectos adversos: arritmias cardíacas, neurológicos, visuales y gastrointestinales.

Dobutamina: insuficiencia cardíaca aguda. Estimula los receptores beta-adrenérgicos.

Efectos adversos: similares a la dopamina.

Dopamina: a dosis bajas, insuficiencia cardíaca, congestión pulmonar y edemas. A dosis altas, insuficiencia renal o hipotensión. Es una catecolamina precursora de la noradrenalina; activa los receptores dopaminérgicos DA₁, DA₂, beta y alfa-adrenérgicos, y libera noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas.

Efectos adversos: digestivos, cardíacos, erupciones cutáneas, fiebre y disnea.

Antihipertensivos

De acción central

Clonidina y alfametildopa: hipertensión en el embarazo. Son agonistas de los receptores alfa₂-adrenérgicos centrales.

Efectos adversos: somnolencia e hipertensión de rebote si se suspenden rápidamente.

Bloqueadores beta-adrenérgicos

Se clasifican en: no cardioselectivos (propranolol), cardioselectivos (atenolol), selectivos con propiedad vasodilatadora (carvedilol y celiprolol) y con acción adicional.

Indicaciones: insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, angina de esfuerzo e infarto de miocardio previo.

Efectos adversos: bradiarritmias, hipersecreción de insulina, aumento de triglicéridos y reducción de HDL.

Vasodilatadores

Enalapril y captopril (IECA): insuficiencia renal y disfunción ventricular. Bloquean la enzima convertidora de angiotensina I en angiotensina II.

Efectos adversos: hipotensión arterial sintomática, tos seca e hiperpotasemia.

Losartán, candesartán y olmesartán (ARA-II): alternativa a los IECA en pacientes que no toleran estos fármacos o que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento estándar. Bloquean de forma competitiva el receptor AT₁ de la angiotensina II.

Efectos adversos: hipotensión arterial y empeoramiento de la función renal.

Bloqueadores de los canales de calcio

Nifedipino, amlodipino, verapamilo, diltiazem, cinarizina y bepridil: angina de pecho, hipertensión arterial y arritmias cardíacas. Bloquean los canales de calcio del corazón y de los vasos.

Efectos adversos: cefalea, mareos, edema periférico, estreñimiento y bradicardia.

Bloqueadores de los receptores alfa₁-adrenérgicos

Reversibles: quinazolinas (prazosina), imidazolinas (fentolamina), ergóticos (ergotamina) e indoles (indoramina).

Irreversibles: haloalquilaminas (fenoxibenzamina) e imidazolinas (cloroetilclonidina).

Efectos adversos: hipotensión postural, cefalea, mareo y somnolencia.

Vasodilatadores de acción directa

Nitroprusiato: insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y producción de hipotensión controlada en cirugía. Dona óxido nítrico, lo que produce vasodilatación.

Efectos adversos: hipotensión intensa y vasodilatación pulmonar.

Hipolipemiantes

Mevastatina y lovastatina (estatinas): hipercolesterolemia asociada a diabetes y enfermedad renal, e hipercolesterolemia familiar. Inhiben la HMG-CoA reductasa, enzima que cataliza la formación de ácido mevalónico, precursor de la síntesis de colesterol.

Efectos adversos: molestias gastrointestinales y miopatías.

Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol, colesevelam): hipercolesterolemia y enfermedades digestivas. Promueven el metabolismo del colesterol.

Efectos adversos: gastrointestinales y déficit vitamínico.

Fibratos (clofibrato, gemfibrozilo): hiperlipoproteinemias. Reducen los triglicéridos plasmáticos y el colesterol.

Efectos adversos: urticaria y molestias gastrointestinales.

Hormonas

Hormonas tiroideas

Levotiroxina (T4) y liotironina (T3): hipotiroidismo, bocio simple y multinodular, y carcinoma tiroideo. La tiroglobulina es estimulada para liberar T4 y T3 a la sangre, donde se unen a la TBG y entran en las células por difusión. Allí se libera el yodo y queda la T3 (forma activa), que genera efectos sistémicos.

Efectos adversos a dosis altas: alteraciones cardiovasculares, del sistema nervioso central, gastrointestinales y metabólicas.

Antitiroideos

Tionamidas (propiltiouracilo, metimazol, carbimazol): hipertiroidismo. Bloquean la síntesis de hormonas tiroideas al inhibir la incorporación de la forma oxidada del yodo a los residuos de tirosilo de la molécula de tiroglobulina.

Efectos adversos: leucopenia, erupciones cutáneas y agranulocitosis.

Yodo (solución de Lugol, yoduro potásico o sódico): en intervención quirúrgica para frenar la crisis hipertiroidea. Inhibe la actividad de la tiroides, reduciendo su vascularidad y endureciendo la glándula, y frena la respuesta a la TSH.

Efectos adversos: angioedema, edema de glotis y enfermedad del suero.

Antidiabéticos

Clorpropamida, tolbutamida, glibenclamida, gliclazida, meglitinida, repaglinida y nateglinida: diabetes mellitus tipo 2. Se fijan al canal de K⁺ dependiente de ATP de las células beta del páncreas, provocan su cierre, favorecen la entrada de calcio y promueven la liberación de insulina.

Efectos adversos: hipoglucemia y aumento de peso.

Metformina, pioglitazona y rosiglitazona: diabetes mellitus tipo 2 y resistencia a la insulina. Son antihiperglucemiantes que se caracterizan por sensibilizar o incrementar la acción de la insulina sin aumentar su secreción.

Efectos adversos: gastrointestinales, anemia y edema.

Inhibidores de alfa-glucosidasas (acarbosa, miglitol): diabetes mellitus tipo 2. Reducen la formación de monosacáridos y la disponibilidad de glucosa y otras hexosas para ser absorbidas.

Efectos adversos: gastrointestinales.

Insulina (rápida: humana, lispro, aspart; intermedia: lispro protamina; lenta: detemir, glargina): diabetes mellitus tipo 1 y 2, y cetoacidosis y lactacidosis diabética. La insulina se fija a la subunidad alfa, formando un complejo homodimérico entre dos receptores, y la subunidad beta se autofosforila.

Hormonas sexuales

Estrógenos

Estradiol, etinilestradiol y mestranol: insuficiencia ovárica con déficit estrogénico, hemorragia uterina funcional y anticoncepción. Son agonistas de los receptores estrogénicos.

Efectos adversos: náuseas, vómitos, hemorragia uterina anormal, tensión mamaria, hipercalcemia y ginecomastia.

Antiestrógenos

Clomifeno: infertilidad. Es antagonista del receptor estrogénico en el eje hipotálamo-hipofisario, con aumento de la secreción de FSH y LH.

Efectos adversos: pérdida de cabello, cefaleas, mareo, fatiga e hiperestimulación ovárica con agrandamiento de folículos.

Tamoxifeno: cáncer de mama. Es antagonista de los receptores de estrógeno (ER), inhibe el crecimiento tumoral y, a nivel hipotálamo-hipofisario, aumenta la secreción de gonadotropinas. Actúa como antagonista estrogénico sobre el hueso (antirresortiva) y como agonista sobre el hígado (reduce la concentración de LDL).

Efectos adversos: hemorragia vaginal, alteraciones menstruales y náuseas.

Raloxifeno: osteoporosis posmenopáusica y cáncer de mama. Es agonista del ER en el hueso.

Efectos adversos: sofocos, tromboembolia venosa y calambres.

Bazedoxifeno: osteoporosis posmenopáusica. Es agonista de los efectos estrogénicos en el hueso y antagonista en el útero y el tejido mamario.

Gestágenos

Naturales (progesterona) y sintéticos (clormadinona, etisterona, levonorgestrel, noretisterona, desogestrel, gestodeno): hemorragia uterina funcional, dismenorrea, cáncer de endometrio y anticoncepción. Son agonistas de los receptores de progesterona.

Efectos adversos: acné, aumento de peso, menor flujo menstrual, disminución de la libido y atrofia de la mucosa vaginal.

Antigestágenos

Mifepristona: inducción de la menstruación, anticoncepción poscoital e inducción del aborto. Es antagonista competitivo del receptor de progesterona.

Efectos adversos: hemorragia uterina, dolor abdominal, calambres uterinos y vómitos.

Ulipristal: anticoncepción poscoital e inducción del aborto. Es modulador del receptor de progesterona (RP), actuando como agonista parcial o antagonista.

Andrógenos

Testosterona: hipogonadismo masculino, niños con micropene y acción anabolizante. Actúa por sí misma o, mediante transformación previa en metabolitos activos, puede convertirse en estradiol por aromatización del anillo en algunos tejidos.

Efectos adversos: retención de N₂, Na⁺, K⁺ y Cl^-; virilización. En la mujer: acné y alopecia. En el hombre: agrandamiento de la próstata, obstrucción uretral, agresividad, apneas del sueño y daño hepático.

Danazol: endometriosis y enfermedad mamaria benigna. Es agonista parcial del receptor androgénico.

Efectos adversos: aumento de peso, edema y sofocos.

Antiandrógenos

Ciproterona y flutamida: carcinoma de próstata y pubertad precoz. Son antagonistas del receptor androgénico en el citoplasma.

Efectos adversos: en el varón, reducción de la libido y de la espermatogénesis; en la mujer, feminización del feto masculino y hemorragia uterina.

Antianémicos y Hemopoyéticos

Hierro y sales de hierro

Hierro y sus sales: anemia ferropénica y embarazo. El hierro participa en el transporte de O₂ a los tejidos, en la mioglobina y en enzimas con estructura hemo y metaloflavoproteínas.

Efectos adversos: gastrointestinales y hemocromatosis.

Hierro-dextrano: forma un complejo que se disocia por el sistema reticuloendotelial, dejando libre el hierro para su utilización.

Vitamina B₁₂

Vitamina B₁₂: anemia perniciosa por atrofia de la mucosa gástrica, resección ileal, déficit nutritivo y síndrome posgastrectomía total. Actúa como cofactor en la metilación de la homocisteína para formar metionina.

Efectos adversos: alteraciones gastrointestinales.

Ácido fólico

Ácido fólico: niños prematuros, embarazo, estados hemolíticos crónicos y diálisis por insuficiencia renal. Es coenzima que regula la transferencia de unidades de un carbono, aceptándolas y donándolas para obtener H₄-folato, que es su forma activa.

Efectos adversos: alteraciones gastrointestinales.

Hemopoyéticos

Factor estimulante de granulocitos (lenograstim, filgrastim, pegfilgrastim): neutropenia, anemia aplásica y SIDA. Incrementa el número de neutrófilos.

Efectos adversos: bien tolerados.

Factor estimulante de granulocitos y macrófagos (molgramostim, sargramostim): trasplante de médula ósea, cáncer y SIDA. Inhibe la migración de neutrófilos, inmovilizándolos en el área inflamatoria.

Efectos adversos: fiebre y dolor óseo.

Eritropoyetina: anemia, niños prematuros y reducción de transfusiones previsibles en cirugía ortopédica. Estimula la formación de eritrocitos.

Efectos adversos: cefalea, malestar y escalofríos.

Eltrombopag: púrpura trombocitopénica idiopática. Estimula la proliferación y diferenciación de los megacariocitos y aumenta el número de plaquetas.

Efectos adversos: molestias digestivas, aumento de transaminasas y bilirrubina, cefalea e insomnio.

Romiplostim: púrpura trombocitopénica idiopática. Estimula la formación de plaquetas.

Efectos adversos: digestivos, rubor, cefalea y mareo.

Antiagregantes Plaquetarios

Aspirina y triflusal: patología coronaria, cardiología intervencionista, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica. Bloquean de forma irreversible las COX, inhibiendo la síntesis de tromboxano A₂, que es el responsable de la agregación plaquetaria.

Efectos adversos: hemorragia gastrointestinal.

Clopidogrel: síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica. Es antagonista potente, selectivo y no competitivo de la agregación plaquetaria provocada por ADP, inhibiendo el AMPc.

Efectos adversos: púrpura trombótica y diarrea.

Prasugrel: prevención de complicaciones trombóticas en pacientes con resistencia a AAS o clopidogrel. Tiene el mismo mecanismo de acción que el clopidogrel.

Efectos adversos: hemorragias.

Abciximab, tirofiban y eptifibatida: patología coronaria y cardiología intervencionista. Evitan la unión del fibrinógeno, el factor de von Willebrand y otras proteínas adhesivas a las plaquetas, impidiendo su agregación mediante el bloqueo de los receptores GPIIb/IIIa.

Efectos adversos: hemorragia y trombopenias.

Dipiridamol: prevención de la formación de trombos en válvulas cardíacas protésicas. Inhibe las fosfodiesterasas, reduciendo la agregación plaquetaria al aumentar los niveles de AMPc.

Efectos adversos: cefalea, diarrea y palpitaciones.

Anticoagulantes y Fibrinolíticos

Anticoagulantes orales

Warfarina, dicumarol, fenprocumón, biscumacetato, fenindiona y difenindiona: inhiben las quinona reductasas y la vitamina K-epóxido reductasa, enzimas responsables de alterar la acción de la vitamina K, elemento esencial para completar la síntesis hepática de los factores de coagulación II, VII, IX y X.

Efectos adversos: hemorragia, necrosis cutánea y malformaciones congénitas.

Dabigatrán: prevención primaria de episodios tromboembólicos, prevención del ictus y embolismo sistémico. Actúa sobre la trombina, bloqueando tanto la trombina libre como la unida al coágulo, e interfiere en la activación plaquetaria y en la de los factores de coagulación.

Efectos adversos: hemorragia y dispepsia.

Rivaroxabán y apixabán: prevención primaria de episodios tromboembólicos. Inhiben el factor Xa.

Efectos adversos: hemorragia.

Anticoagulantes parenterales indirectos

Heparina no fraccionada (HNF) y heparinas de bajo peso molecular (HBPM): se unen a la antitrombina III, provocando un cambio conformacional que inactiva varias enzimas de la coagulación: trombina (IIa) y los factores Xa, IXa, XIa y XIIa.

Diferencias: la HNF presenta una actividad inhibidora equivalente frente a la trombina y al factor Xa, mientras que la HBPM inactiva el factor Xa en mayor grado que la trombina. Por ello, la HNF prolonga el tiempo de tromboplastina parcial activada, no así la HBPM. Además, la HBPM tiene menor longitud de cadena, lo que se traduce en una menor carga negativa y, por tanto, en una menor afinidad por la unión a otras proteínas plasmáticas, células endoteliales, macrófagos, plaquetas y osteoblastos.

Efectos adversos: hemorragia, trombopenia, osteoporosis e hipersensibilidad.

Anticoagulantes parenterales directos

Lepirudina: trombosis arterial o venosa. Inhibe todas las acciones de la trombina y es capaz de inhibir la trombina unida al coágulo.

Efectos adversos: hemorragia.

Argatrobán: trombocitopenia inducida por heparina. Inhibe de forma competitiva y reversible la trombina, actuando en el centro activo de la enzima.

Efectos adversos: los mismos que la lepirudina.

Fibrinolíticos

Estreptocinasa, anistreplasa, estafilocinasa, urocinasa y saruplasa: activan el plasminógeno para estimular la plasmina y disolver el coágulo de fibrina.

Efectos adversos: hemorragia, hipotensión y fiebre.

Ácido tranexámico y ácido aminocaproico: se unen al plasminógeno, bloqueando su unión a la fibrina e inhibiendo la fibrinólisis.

Efectos adversos: alteraciones gastrointestinales y complicaciones trombóticas.

Aplicaciones terapéuticas: hemorragia, coagulopatías congénitas, cirugía cardíaca y trasplantes hepáticos.