Fármacos para la Diabetes Mellitus Tipo 2: Mecanismos de Acción y Efectos

Sulfonilureas

Las sulfonilureas son secretagogos de insulina que se unen al receptor SUR, bloqueando los canales de potasio (K+) dependientes de ATP en las células beta (B) del páncreas. Esto despolariza la membrana y permite el ingreso de calcio (Ca+), lo que a su vez libera insulina. También secretan glucagón y mejoran la actividad periférica de la insulina en pacientes con diabetes tipo 2.

• Glibenclamida: Se concentra en las células pancreáticas, prolongando su efecto por más de 24 horas, con riesgo de hipoglucemia prolongada.
• Glipizida.
• Glicazida: No administrar con comidas.
• Glimepirida: Mejor absorción al administrarse con comida.

Ventajas (V): Mínimo efecto microvascular.

Desventajas (DV): Aumento de peso, rash, fotosensibilidad, hipoglucemia, hiponatremia.

Precauciones y Contraindicaciones (PyC): Embarazo, estrés por cirugía (CX), traumatismos severos, infecciones, infarto agudo de miocardio (IAM). Mayor riesgo de hipoglucemia en mayores de 65 años con función hepática o renal alteradas, o malnutrición. 15-20% de falla primaria (nunca se controla la glucemia), 5-10% de falla secundaria (luego del tratamiento instaurado deja de ser efectivo).

Interacciones (INTERAC):

• Warfarina: Aumenta el efecto anticoagulante.
• Sulfas: Aumenta el efecto hipoglucemiante.

Usos: Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) que no se controla con dieta y ejercicio, e insulinodeficientes. Iniciar con dosis bajas e incrementar según necesidad cada 1-2 semanas hasta alcanzar el control glucémico o la dosis máxima.

Nota: 1 mg = 3 unidades (U) en 100 cc de solución salina = 100 UD. En pacientes agudamente enfermos, administrar insulina a 0.1 kg/hora.

Tiazolidindionas

Pioglitazona.

Mecanismo de Acción (M.A.): Mejora la respuesta de los tejidos blanco a la insulina por unión a los receptores PPAR-gamma y RXR presentes en adipocitos y células musculares.

V: Mínimo efecto hipoglucemiante, aumenta el colesterol HDL y disminuye los triglicéridos.

DV: Aumento de peso, edema/falla cardíaca (FC), fracturas, aumento del colesterol LDL, alteración de la agudeza visual.

PyC: Antecedentes familiares de cáncer de tiroides (no administrar), diabetes tipo 1, cetoacidosis, embarazo, lactancia, pacientes pediátricos, insuficiencia cardíaca (IC), osteoporosis.

Inhibidores de la Dipeptidil Peptidasa 4 (DPP-4)

Sitagliptina, Saxagliptina, Vildagliptina, Linagliptina.

M.A.: Inhiben la DPP-4, la enzima que inactiva las incretinas (GIP y GLP-1). Sitagliptina actúa de manera competitiva, mientras que los otros se unen covalentemente.

V: Bien tolerados, mínimo efecto hipoglucemiante, una dosis al día.

DV: Urticaria, angioedema, aumento del riesgo de pancreatitis, falla cardíaca (con Saxagliptina).

PyC: No administrar como reemplazo de insulina en diabetes tipo 1, cetoacidosis, embarazadas o lactantes. No disminuyen el riesgo cardiovascular.

Activadores de Incretinas GLP-1 (Subcutáneos)

Exenatide, Liraglutida, Lixisenatide.

M.A.: Son hormonas liberadas en el intestino después de la ingestión de alimentos ricos en glucosa. Estimulan la producción y liberación de insulina, la proliferación y diferenciación de células B en el páncreas, bloquean la liberación de glucagón y aumentan la saciedad, lo que induce la disminución de peso. Medicamento ideal para pacientes obesos.

V: Mínimo efecto hipoglucemiante, disminución de peso, reducción de la glucosa postprandial.

DV: Diarrea, náuseas, aumento del ritmo cardíaco, pancreatitis, cáncer medular de tiroides, rash, prurito.

Uso: Pacientes entre 18 y 65 años.

PyC: Diabetes tipo 1, cetoacidosis, enfermedad renal, embarazo, función hepática alterada.

Inhibidores de la Alfaglucosidasa

Acarbosa.

M.A.: Inhiben las enzimas glucosidasas de las vellosidades intestinales, retardando el desdoblamiento de polisacáridos a monosacáridos como la glucosa.

V: Mínimo efecto hipoglucemiante, disminución de la glucosa postprandial, reducción de eventos cardiovasculares.

DV: Flatulencia, diarrea.

PyC: Cirrosis (por aumento de transaminasas hepáticas). Se administra junto con las comidas.

Inhibidores del Cotransportador de Sodio-Glucosa Tipo 2 (SGLT2)

Empagliflozina, Dapagliflozina.

M.A.: Inhiben el SGLT2 en los segmentos S2 y S3 del túbulo contorneado proximal, que se encarga de la absorción de glucosa. Se expresa exclusivamente en los riñones, disminuyendo la reabsorción de glucosa y aumentando su excreción en la orina.

V: Mínimo efecto hipoglucemiante, disminución de peso, reducción del riesgo cardiovascular, disminución del deterioro renal.

DV: Insuficiencia renal, poliuria, hiperkalemia, hipotensión ortostática, osteoporosis, pancreatitis, cetoacidosis diabética.