Fisiopatología y Diagnóstico del Síndrome de Cushing y la Hiperfunción Adrenogenital

Síndrome de Hiperfunción de Glucocorticoides (Síndrome de Cushing)

Mecanismos y Causas Etiológicas

Causas Exógenas

• Administración exógena de corticoides (tratamiento de enfermedades crónicas).

Causas Endógenas Suprarrenales (Independientes de ACTH)

• Producción autónoma de cortisol por la corteza suprarrenal (ej. tumores).

Causas Endógenas Extragonadales (Dependientes de ACTH)

• Hiperproducción de ACTH hipofisaria (Enfermedad de Cushing).
• Liberación ectópica de ACTH.
• Anticuerpos (Acs) contra receptores de ACTH.
• Secreción excesiva de CRH (Hormona Liberadora de Corticotropina).
• Pseudo-Síndrome de Cushing.

Consecuencias y Manifestaciones Clínicas

Alteraciones Metabólicas y Estructurales

• Metabolismo Hidrocarbonado: Hiperglucemia por aumento de la gluconeogénesis.
• Metabolismo Lipídico: Redistribución de la grasa (obesidad central).
• Metabolismo Proteico: Disminución de la síntesis y aumento del catabolismo proteico, lo que puede causar *miopatía* y retraso del crecimiento en niños.
• Afectación del tejido conectivo perivascular (formación de *estrías*).
• Osteoporosis.

Efectos Cardiovasculares y Renales

• Acción mineralocorticoide: Retención de sodio.
• Hipertensión arterial.

Alteraciones Hematológicas y Psíquicas

• Células Sanguíneas: Neutrofilia, linfopenia y eosinopenia.
• Neuropsiquiátricas: Modificación de la síntesis de neurotransmisores, resultando en alteraciones psíquicas.

Exploración Funcional y Diagnóstico

1. Medida del cortisol en plasma y saliva nocturna.
2. Eliminación del cortisol libre en orina de 24 horas.
3. Test de Nugent y prueba de supresión con dosis bajas de dexametasona (cribado).
4. Determinación de ACTH plasmática y prueba de supresión con dosis altas de dexametasona (localización de la causa).

Hiperfunción de la Secreción de Andrógenos (Síndrome Adrenogenital)

Mecanismos Etiológicos

• Formas Primarias: Carcinomas suprarrenales.
• Formas Secundarias (por exceso de ACTH): Síndromes hereditarios con deficiencia de enzimas en la síntesis de cortisol (ej. Hiperplasia Suprarrenal Congénita).

Consecuencias y Manifestaciones Clínicas

Manifestaciones en el Sexo Femenino

• Vida Intrauterina: Hipertrofia del clítoris, labios mayores rugosos y fusión de vagina y uretra.
• Infancia: Crecimiento rápido, cierre precoz de las epífisis y caracteres sexuales secundarios precoces.
• Mujer Adulta: Hirsutismo e hipertrofia muscular.

Manifestaciones en el Sexo Masculino

• Vida Intrauterina: Aumento de la pigmentación y del tamaño del pene.
• Infancia: Crecimiento rápido, cierre precoz de las epífisis, caracteres sexuales secundarios precoces y *pseudopubertad*.
• Hombre Adulto: Generalmente inadvertido.

Exploración Funcional

• Determinación de DHEA-S (sulfato de dehidroepiandrosterona) en plasma.
• Determinación de 17-cetosteroides en orina.