Fundamentos de Toxicología: Metabolismo, Anoxia y Carcinogénesis
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Sustratos de la conjugación glucurónica y sus metabolitos
A continuación, se detallan los sustratos involucrados en la conjugación glucurónica y sus respectivos metabolitos resultantes:
| Sustratos | Metabolitos |
|---|---|
| Alcoholes, fenoles | Éter O-glucurónido |
| Ácidos carboxílicos alifáticos o aromáticos | Éster O-glucurónido |
| Aminas alifáticas o aromáticas | N-glucurónido |
| Compuestos azufrados | S-glucurónido |
Clasificación de agentes tóxicos y tipos de anoxia
Los agentes tóxicos pueden inducir diferentes estados de anoxia según su mecanismo de acción:
| Agentes tóxicos | Tipo de anoxia | Mecanismo de producción |
|---|---|---|
| Ácido cianhídrico | Anoxia citotóxica | Inhibición de la enzima citocromo oxidasa; el oxígeno no puede ser utilizado por las células. |
| Nitrito de sodio | Anoxia anémica | Disminución de la hemoglobina útil para el transporte de oxígeno. |
| Monóxido de carbono | Anoxia anóxica | Falta de oxígeno en el organismo debido a la deficiencia de oxígeno en el ambiente. |
Características de las enzimas metabolizantes de fármacos
Las enzimas encargadas del metabolismo de drogas presentan dos propiedades fundamentales:
- Versatilidad cualitativa: Se refiere a la variedad de reacciones bioquímicas que pueden catalizar, más allá de su adaptabilidad a las estructuras moleculares particulares de los sustratos exógenos y endógenos que pueden transformar.
- Inductibilidad cuantitativa: Su producción celular puede ser activada por numerosos factores, en particular por las drogas sobre las cuales se manifiesta su acción.
Mecanismos de acción de los inductores
- Aumento de la síntesis enzimática (conjugasa, reductasa, esterasa).
- Disminución del catabolismo.
- Aumento de la síntesis proteica.
- Aumento del citocromo P450.
Teorías sobre la carcinogénesis
- Teoría de Kirby (mutación nuclear): Los carcinógenos actúan interfiriendo en la síntesis de los ácidos nucleicos o alterando su estructura nuclear.
- Teoría de Storker: Los virus pueden causar tumores al incorporar sus ácidos nucleicos u otros constituyentes genéticos en el equipo genético de la célula.
Tipos de anoxia: causas y ejemplos
- Anoxia por éxtasis: Causada por la lentitud del sistema circulatorio y la disminución de la presión sanguínea (vasodilatación e hipotensión). Ejemplo: Emponzoñamiento por araña.
- Anoxia anóxica: Falta de oxígeno en el organismo por deficiencia de oxígeno en el ambiente. Ejemplo: Intoxicación por monóxido de carbono.