Historia y farmacoterapia de las drogas ansiolíticas y anticonvulsivantes

Historia de las Drogas Ansiolíticas y Anticonvulsivantes

Brometos o sales de bromo

Efecto sedativo.

Barbitúricos (Aumentan GABA)

Depresores potentes

1. Se ligan a un sitio alostérico regulatorio del receptor GABA_A (MAP), prolongando el tiempo de apertura de los canales de cloro.
2. Poseen actividad anticonvulsivante.
3. Bajo índice terapéutico.
4. Más conocido: Gardenal (fenobarbital): Es eficaz en el tratamiento de crisis tónico-clónicas, y en menor grado en crisis parciales simples y complejas. No posee ningún efecto sobre crisis de ausencia.
5. Mecanismo de acción (fenobarbital): Se liga a un sitio alostérico regulatorio del receptor GABA_A, prolongando el tiempo de apertura de los canales de cloro. Bloquea la respuesta excitatoria inducida por el glutamato, principalmente aquellas mediadas por activación del receptor AMPA.
6. Efectos adversos: Somnolencia, irritabilidad, ataxia, discrasias sanguíneas, reducción de la libido, dependencia.

Benzodiazepínicos (Aumentan GABA)

1. Acción anticonvulsivante.
2. Se ligan a receptores benzodiazepínicos.

Otros Fármacos

Fenobarbital

• Mecanismo de acción: Se liga a un sitio alostérico regulatorio del receptor GABA_A, prolongando el tiempo de apertura de los canales de cloro. Bloquea la respuesta excitatoria inducida por el glutamato, principalmente aquellas mediadas por activación del receptor AMPA.
• Efectos adversos: Somnolencia, irritabilidad, ataxia, discrasias sanguíneas, reducción de la libido, dependencia.

Vigabatrina

• Inhibe la actividad de la enzima que degrada el GABA, aumentando así, el GABA.

Valproato

• Aumenta la actividad de la enzima que sintetiza el GABA.
• Disminuye la actividad de la enzima que degrada el GABA.
• Prolonga la activación de canales de calcio T (puede ser utilizada para el tratamiento de ausencia).
• Aumenta la inactivación de canales de sodio.
  • Usos clínicos: convulsiones generalizadas tónico-clónicas y crisis parciales, crisis de ausencia y trastorno bipolar.

Farmacoterapia

Debe instituirse en principio la monoterapia, iniciando con dosis reducidas y aumentando las dosis en intervalos apropiados. La sustitución del fármaco puede ocurrir si el primer fármaco no da resultado. El tratamiento con dos o más agentes puede ser necesario para algunos pacientes. Sin embargo, esta nunca debe ser la primera opción. Una vez instituido, el tratamiento es típicamente continuado por un mínimo de 2 años (en niños) y 3-5 años en adultos. En general, el 70% de los pacientes están libres de crisis 15 años después del inicio de la medicación.