Inmunodeficiencias Primarias: Causas Genéticas y Manifestaciones Clínicas

Enfermedad

Mutación

Consecuencias

Manifestación clínica

Enfermedad Granulomatosa Crónica

Gen Phox-91 → Una oxidasa

Genera una falla en la síntesis de intermediarios de O₂ y una alteración en los mecanismos de fagocitosis → Incapacidad del fagocito para eliminar el antígeno satisfactoriamente

Infecciones por virus y bacterias que tienden a generar granulomas

Deficiencias en Adhesión Leucocitaria

1) DAL-1 → Genes que codifican para la integrina β₂

2) DAL-2 → Codifican para el Sialil de Lewis, para selectinas

3) DAL-3 → Codifican para KINDLIN-3, para selectinas

1) Inhibición en la adhesión del fagocito al endotelio vascular, entonces se retrasa la llegada de estas células al tejido

2) Alteración en el rodamiento

3) Lo mismo que la anterior (2)

Infecciones bacterianas + micóticas recurrentes, deficiente cicatrización y predisposición a hemorragias por falla en adhesión de plaquetas.

Neonato: falla en la cicatrización del cordón umbilical

Defectos en los Linfocitos NK y Fagocitos

1) GATA 2, un factor de transcripción de las células que van a dar origen a las NK,

2) MCM4 (autosómica recesiva)

3) CD16 (autosómica recesiva)

4) Síndrome de Chediak Higashi: Gen LYST, una proteína que regula el tráfico lisosómico celular

1) Disminución de las células NK y la cantidad de monocitos, células dendríticas y LB

2) Pérdida de células NK

3) Falla la activación de las NK

4) Alteraciones en los lisosomas, por lo que se dan lisosomas gigantes o depósitos lisosomales y también se dificulta la fusión del fagosoma con el lisosoma por lo que no hay una fagocitosis adecuada. En ocasiones puede ocasionar formación defectuosa del melanosoma

1) (1,2,3) Infecciones virales graves especialmente de la familia herpes virus y papiloma

2) (4) Infecciones recurrentes por bacterias piógenas, albinismo oculocutáneo parcial e infiltración en órganos por linfocitos no neoplásicos

Defectos Hereditarios en las Vías del TLR, Señales de NFKB e Interferones Tipo 1

1) MyD88 e IRAK-4 (señales del TLR)

2) TRIF/ E3 TRAF3 (señal TLR3)

3) Mutaciones homocigotas en UNC938 y heterocigotas en TLR3

4) STAT 1 (factor de transcripción vía interferones tipo 1, alfa + beta)

1) Falla el reconocimiento de antígenos extracelulares

2) Fallas en el reconocimiento de intracelulares

3) Fallas en el reconocimiento de intracelulares

4) Fallas en la producción de interferones

→ Fallas en la activación del macrófago

1) (1) Infecciones bacterianas o microorganismos extracelulares al inicio de la vida

2) (2, 3) Propensión a encefalitis por Herpes Simple, un virus muy frecuente

3) (4) Infecciones virales graves, que son microorganismos intracelulares