Inmunología Clínica: Autoinmunidad, Hipersensibilidad y Mecanismos de Defensa Celular

Conceptos Fundamentales de la Autoinmunidad

La Autoinmunidad es la pérdida de la capacidad de tolerancia para reconocer lo propio de lo no propio.

Antígenos Relevantes en Enfermedades Autoinmunes

• Lupus Eritematoso Sistémico (LES): El antígeno más relevante es el núcleo celular (es todo).
• Artritis Reumatoide (AR): Tejido conectivo.
• Miastenia Gravis: Anticuerpos contra receptores de acetilcolina.
• Diabetes Tipo 1: Anticuerpos contra células beta (β) pancreáticas.

Sitios de Privilegio Inmunológico

Son zonas donde la respuesta inmune es limitada para proteger órganos vitales:

• Testículo
• Útero
• Cerebro
• Ojo

Principales Trastornos Autoinmunes y Metabólicos

Miastenia Gravis

Es una enfermedad neuromuscular autoinmune que causa debilidad musculoesquelética. Inicialmente, la debilidad es recuperable con ejercicio y descanso. Posteriormente, los músculos de los párpados, masticación, habla, deglución y expresión facial son afectados.

Mecanismo Patológico

Hay un anticuerpo generado por el sistema inmune que bloquea los receptores de acetilcolina. Esto evita la contracción muscular.

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

Trastorno autoinmune que afecta la piel (erupciones cutáneas en forma de mariposa en mejillas y nariz) y las articulaciones (principalmente manos y rodillas). Se presenta fatiga e inflamación crónica. Esto se debe a la unión del antígeno al depósito de complejo antígeno-anticuerpo.

Artritis Reumatoide (AR)

Enfermedad autoinmune que afecta las articulaciones. Presenta inflamación de la membrana sinovial y las vainas tendinosas se vuelven dolorosas y rígidas, lo que limita el movimiento. Es más común en manos y pies.

Factores Inmunológicos

Los estrógenos inhiben los linfocitos. Intervienen factores humorales y celulares, especialmente el componente del complemento C4.

Diabetes Mellitus

Se caracteriza por hiper o hipoglucemia (alta o baja concentración de glucosa en sangre) provocada por poca o nula insulina, la cual es segregada por el páncreas.

Diabetes Tipo 1 (Origen Autoinmune)

• Causa: No hay producción de insulina por la destrucción de las células beta (β) pancreáticas. Es de origen autoinmune e inicia generalmente en la infancia.
• Síntomas (Triada P.P.P.):
  • Polifagia: Aumento del apetito.
  • Polidipsia: Aumento de la sed.
  • Poliuria: Aumento de la micción.
• Tratamiento: Insulinodependiente.

Diabetes Tipo 2 (Origen Metabólico)

• Origen: Metabólico. Común en adultos.
• Síntomas: Triada P.P.P.
• Tratamiento: Medicamentos y dieta.

Diferencia de Origen

• Autoinmune: El sistema inmune se ataca a sí mismo.
• Metabólico: Algo no funciona bien (disfunción orgánica).

Mecanismos de Citotoxicidad Celular

Perforina y Granzima

Las células CD8 tienen gránulos de perforina y granzima. Estas células reconocen células infectadas donde depositan la perforina, que hace un poro en la membrana celular. Por este poro entra la granzima, la cual, una vez dentro de la célula, estimula la apoptosis (muerte celular programada).

Hipersensibilidad: Clasificación de Gell y Coombs

Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunes exageradas o inapropiadas.

Tipos de Reacciones

1. Tipo I: Anafiláctica (Inmediata)

   • Mediador: IgE.
   • Antígeno: Soluble.
   • Mecanismo: Activación de células cebadas (mastocitos).
   • Ejemplos: Rinitis alérgica, asma, anafilaxia generalizada.

2. Tipo II: Citotóxica

   • Mediador: IgG.
   • Antígeno: De célula o matriz.
   • Mecanismo: Activación del complemento, células FcR+.
   • Ejemplos: Reacciones a fármacos, urticaria crónica.

3. Tipo III: Por Complejos Inmunes

   • Mediador: IgG.
   • Antígeno: Soluble.
   • Mecanismo: Activación del complemento y macrófagos.
   • Ejemplo: Enfermedad del suero.

4. Tipo IV: Tardía (Mediadas por Células)

   • Mediador: Células Th1, Th2.
   • Antígeno: Soluble.
   • Mecanismo: Citotoxicidad, producción de IgE (dependiendo del subtipo).
   • Ejemplos: Asma crónica, rinitis alérgica.