Inmunopatología: Autoinmunidad, Cáncer y Respuestas Inmunitarias

Inmunopatología: Autoinmunidad y Cáncer

1. Autoinmunidad

La autoinmunidad se produce cuando el sistema inmunitario, que normalmente protege al cuerpo de agentes extraños, ataca a sus propios tejidos. Los anticuerpos (Ac), generados mediante un proceso aleatorio, pueden incluir variantes específicas contra componentes del propio organismo. Esto da lugar a enfermedades autoinmunes, ya sea por la presencia de autoanticuerpos o de linfocitos T autorreactivos. Ejemplos de estas enfermedades incluyen:

• Psoriasis (afecta la piel)
• Esclerosis múltiple (afecta el cerebro y la médula espinal)
• Anemias autoinmunes

La tolerancia inmunológica es la ausencia de respuesta del sistema inmunitario a las propias moléculas. Se puede conseguir mediante varios mecanismos:

• Confinamiento de los antígenos (Ag).
• Ausencia de células presentadoras de antígenos (funcional o real).
• Eliminación física o funcional de las células autorreactivas.
• Anergia clonal.

El fallo de cualquiera de estos mecanismos puede desencadenar una respuesta autoinmune. Esta respuesta puede ser:

• Organoespecífica: Localizada en un órgano concreto.
• Multisistémica: Difusa por el cuerpo.

2. Cáncer e Inmunidad

El cáncer se define como un grupo de células patológicas que proliferan e invaden tejidos. Las características de los tumores malignos son:

1. Monoclonalidad: Todas las células del tumor provienen de una única célula mutada.
2. Anaplasia: Células poco diferenciadas, más jóvenes e inmaduras.
3. Autonomía: Se reproducen de forma independiente a los mecanismos de control normales.
4. Agresividad: Las células tumorales, transportadas por la sangre o la linfa, pueden destruir órganos próximos. Este proceso se denomina metástasis.
5. Crecimiento rápido: Gran consumo y producción de metabolitos.

El organismo se defiende del cáncer de forma inespecífica. Existen pruebas de que las células tumorales son lisadas por:

• Macrófagos
• Células NK (Natural Killer)
• Leucocitos polimorfonucleares

También existe una respuesta inmune específica. Las oncocélulas (células cancerosas) expresan antígenos extraños para el sistema inmunitario. Estos antígenos son importantes para el seguimiento y diagnóstico de algunos tumores. Ante los antígenos cancerígenos, intervienen todos los elementos del sistema inmunitario con el fin de neutralizar a las células malignas. Pueden entrar en acción:

• Mecanismos celulares:
  • Los linfocitos T citotóxicos (Tc) reconocen y lisan a las oncocélulas mutadas.
  • Los linfocitos T helper (Th) potencian la sensibilidad de los Tc.
  • Los macrófagos y las células NK reconocen, se unen y lisan a la oncocélula rodeada por anticuerpos.
• Mecanismos humorales:
  • Anticuerpos antitumorales: se activan los linfocitos B productores de anticuerpos.

Con estos procedimientos, el cáncer solo aparecería como un fallo de la inmunovigilancia. Sin embargo, el tumor utiliza mecanismos para escapar de este sistema:

1. Alterando sus características.
2. Suprimiendo la respuesta inmune del huésped.
3. Escondiéndose de la respuesta inmune.
4. Adelantándose a la respuesta inmune.
5. Aprovechando la "ignorancia" del sistema inmune.
6. Seleccionando huéspedes de edad avanzada con un sistema inmunitario desgastado.

La inmunoterapia puede ser:

• Activa: Vacunación previa.
• Pasiva: Utilizando:
  • Anticuerpos monoclonales.
  • Células NK activadas in vitro con IL-2 (Interleucina-2).
  • Inmunoterapia adoptiva.
  • Citocinas clonadas.