Internalización de Receptores Mediada por Vesículas de Clatrina y Procesamiento de LDL

Internalización de Receptores Mediada por Vesículas de Clatrina

Pinocitosis

La pinocitosis es un tipo de endocitosis que consiste en la captación de material del espacio extracelular por invaginación de la membrana citoplasmática.

Clatrina

La clatrina es una proteína fibrosa que forma una cubierta en vesículas de endocitosis. Poseen una capa interna de proteínas adaptadoras (AP).

Se forma cuando el receptor interacciona con el ligando, se internaliza con dinamina (que estrangula) y las proteínas adaptadoras reclutan la clatrina. Esta está formada por 3 subunidades (triskelion: con 1 cadena pesada y una ligera). Se forman jaulas de clatrina mediante el ensamblaje de triskeliones, polimerizando una red poligonal por encima de AP2 de la membrana. Las vesículas que van desde el aparato de Golgi hasta los lisosomas tienen AP1 y clatrina.

Las proteínas de membrana con 4 aminoácidos (Tirosina-x-x-hidrofóbico) se envían a vesículas con clatrina y AP1 (si salen al Golgi) o a vesículas con clatrina y AP2 si salen de la membrana plasmática.

Proceso de Internalización Mediado por Clatrina

1. Las proteínas adaptadoras (AP) interaccionan con las proteínas de la membrana.
2. Las AP determinan las cargas que se unen a las proteínas de membrana y que van a ser incluidas o excluidas de la vesícula.
3. La clatrina se une a la vesícula con la unión de la cadena pesada de los triskeliones a la AP.
4. Cuando la vesícula está ya estrangulada, la clatrina con las AP se desprenden, dejando a la vesícula desnuda.

Internalización y Procesamiento de LDL y su Receptor

Transporte Intercelular de Lípidos

Transporte intercelular de lípidos mediado por clatrina, a través de lipoproteínas.

Lipoproteínas

Las lipoproteínas como LDL o HDL que transportan lípidos están formadas por:

• Monocapa anfipática formada por apolipoproteínas (apoB), fosfolípidos y colesterol.
• Corazón de ésteres de colesterol.

Las LDL se unen a la membrana de la célula y se introducen por los poros de clatrina. Se invaginan formando vesículas de clatrina, van a endosomas y la apoB se degrada en aminoácidos.

Receptor de LDL

El receptor de LDL es una proteína transmembrana con una cola citosólica corta y una larga extracelular. La larga tiene un dominio beta-propeller y un punto de unión con LDL (repeticiones de cisteína).

Proceso de Internalización y Degradación del Colesterol Transportado por LDL

1. La LDL se une a su receptor a través de la apoB.
2. Se comienza a invaginar, se forma la cubierta de AP y clatrina. Cuando ya está formada la vesícula de clatrina, las AP se desprenden y dejan la vesícula desnuda.
3. La vesícula se fusiona con un endosoma tardío en el que el pH ácido, debido a que las bombas V de su membrana bombean H+, provoca que el receptor secuestre el punto de unión con LDL.
4. El receptor secuestra el punto de unión con LDL (que es por donde interaccionan) y LDL y el receptor se separan (el receptor se recicla a la membrana).
5. La LDL va a los lisosomas donde las proteasas degradan apoB en aminoácidos y la colesteril esterasa los ésteres de colesterol.
6. El colesterol sin esterificar abandona los lisosomas y es usado por la célula.