Mecanismos de Carcinogénesis Química, Respuesta Inmunitaria y Manifestaciones Clínicas del Cáncer

Carcinógenos Químicos y sus Dianas

Agentes de Acción Indirecta

Sustancias químicas que requieren conversión metabólica a un carcinógeno final antes de volverse activos.

La potencia carcinógena de una sustancia química está determinada no solo por la reactividad inherente de su derivado electrofílico, sino también por el equilibrio entre la activación metabólica y las reacciones de inactivación.

Dianas Moleculares de los Carcinógenos Químicos

El ADN es la diana principal para los carcinógenos químicos. Afecta a los genes RAS y P53.

Carcinógenos Potenciales en el Entorno

Adicionalmente, los siguientes son carcinógenos potenciales en el lugar de trabajo y en el hogar:

• Cloruro de vinilo
• Arsénico, níquel y cromo
• Insecticidas, fungicidas y bifenilos policlorados
• Nitritos (utilizados como conservantes alimentarios)

Mecanismos Efectores Antitumorales

La respuesta inmunitaria juega un papel crucial en la defensa contra las células tumorales:

• Linfocitos T Citotóxicos (LTC): Reaccionan contra los antígenos tumorales.
• Células NK (Natural Killer): Capaces de destruir las células tumorales sin sensibilización previa. Constituyen la primera línea de defensa.
• Macrófagos: Muestran citotoxicidad contra las células tumorales.
• Anticuerpos: Eficaces terapéuticamente.

Vigilancia y Evasión Inmunitaria

Los tumores desarrollan mecanismos para evadir la detección y destrucción por parte del sistema inmunitario:

• Sobrecrecimiento selectivo de variantes antígeno-negativas: Durante la progresión tumoral se eliminan los clones muy inmunogénicos.
• Pérdida o reducción de la expresión de moléculas del CPH (Complejo Principal de Histocompatibilidad).
• Falta de coestimulación: Evita la sensibilización, hace anérgicas a las células T y provoca que sufran apoptosis.
• Inmunosupresión.
• Enmascaramiento del antígeno.

Aspectos Clínicos de la Neoplasia

Las manifestaciones clínicas de una neoplasia pueden incluir:

1. Localización y compresión de las estructuras adyacentes.
2. Actividad funcional, como la síntesis de hormonas o el desarrollo de síndromes paraneoplásicos.
3. Hemorragia e infecciones cuando el tumor ulcera las superficies adyacentes.
4. Síntomas que derivan de rotura o infarto.
5. Caquexia o consunción.

Caquexia Cancerosa

Pérdida progresiva de grasa corporal y de masa corporal magra, acompañada de anorexia y anemia. Es mediada por el TNF (Factor de Necrosis Tumoral) liberado por los macrófagos.

Síndromes Paraneoplásicos

Los síndromes paraneoplásicos son complejos sintomáticos que no pueden explicarse fácilmente por la diseminación local o a distancia del tumor. Sus características son:

1. Pueden representar manifestaciones más precoces de una neoplasia oculta.
2. En pacientes afectados, pueden suponer problemas clínicos significativos e incluso resultar mortales.
3. Pueden imitar una enfermedad metastásica y confundir el tratamiento.

Manifestaciones Comunes

• Endocrinopatías: Producción hormonal ectópica. Ejemplo: Síndrome de Cushing (producción excesiva de corticotropina).
• Hipercalcemia.
• Síndromes neuromiopáticos.
• Acantosis nigricans.
• Osteoartropatía hipertrófica.
• Manifestaciones vasculares y hematológicas.