Mecanismos Farmacológicos de la Intoxicación por Atropina: Caso Clínico de Bloqueo Muscarínico

Presentación del Caso Clínico: Intoxicación por Atropina

Juanicotena ingresa de urgencia al HCV-USS con la siguiente sintomatología, indicativa de un síndrome anticolinérgico severo:

Sintomatología y Signos Clínicos

• Sequedad de piel y boca.
• Midriasis con fotofobia y cicloplejia.
• Hipertermia (41 °C).
• Parálisis intestinal y vesical.
• Hipotensión.
• Disnea con abundante secreción nasal de tipo espumosa.
• Frecuencia Cardíaca de 200 latidos/minuto (Taquicardia).
• Excitación y temblores musculares.

Estos signos son característicos de un predominio del Sistema Nervioso Simpático.

Tratamiento de Urgencia

El médico veterinario que lo atiende prescribe como tratamiento de urgencia flebooclisis y goteo de un antídoto colinérgico para contrarrestar la intoxicación.

Preguntas y Mecanismos Farmacológicos

En base a lo anteriormente expuesto, se explican y justifican los mecanismos fisiopatológicos observados.

1. Mecanismo de Intoxicación de Juanicotena

   Causa: Consumo de Belladona, la cual contiene atropina.

   Mecanismo de Acción: La atropina actúa como un bloqueador de receptores muscarínicos (M). Esto impide que la Acetilcolina (Ach) se una a su receptor y genere la acción parasimpática normal.

   Transducción: La atropina no posee actividad intrínseca, pero al bloquear los receptores de Ach, la función parasimpática disminuye drásticamente, lo que resulta en la observación de los efectos del sistema simpático (mediados por receptores alfa y beta).

2. Mecanismo de Midriasis con Fotofobia

   La midriasis ocurre debido a la ausencia de acción parasimpática, lo que elimina la regulación sobre la acción simpática.

   Mecanismo en el Ojo:

   • Bloqueo de receptores M3 (responsables de la miosis).
   • Predominio de la acción simpática sobre el músculo dilatador del iris.

   Transducción Simpática (Midriasis):

   Receptor Alfa 2 + Adrenalina/NE → Potencial de acción → Activa proteína G → Subunidad alfa se une al sitio inhibitorio de la Adenilato Ciclasa → No se transforma ATP en AMPc → No hay fosforilación de proteínas → No hay apertura de canales de Ca+ → Relajación muscular (del esfínter del iris) → Midriasis (mayor diámetro pupilar).

   Fotofobia: El mayor diámetro pupilar permite un paso excesivo de luz, lo que genera hipersensibilidad a la luz (fotofobia).

3. Mecanismo de Parálisis Intestinal y Vesical

   La parálisis se debe al bloqueo de los receptores muscarínicos M3, que son cruciales para la contracción del músculo liso intestinal y vesical, permitiendo que predomine la acción simpática relajante.

   Intestino y Vejiga: Receptores M3 bloqueados, se observa acción de receptores Beta (principalmente B2/B3, aunque el texto original menciona B1).

   Transducción Simpática (Relajación Muscular Lisa):

   Receptor B1/B2 + NT → Potencial de acción → Activa proteína G → Subunidad alfa se une a la Adenilato Ciclasa en su sitio excitatorio → ATP se transforma a AMPc → Hay fosforilación de proteínas → Se abren canales de calcio → Relajación muscular (disminución del tono y motilidad).

4. Mecanismo de Hipertermia (41 °C) y Taquicardia (200 l/min)

   Ambos síntomas son resultado directo del bloqueo de los receptores M2, permitiendo el predominio del sistema simpático.

   Mecanismo en el Corazón (Taquicardia):

   • Bloqueo de receptores M2 (responsables de la bradicardia).
   • Predominio de la acción simpática sobre receptores B1.

   Transducción Simpática (Contracción Cardíaca y Hipertermia):

   Receptor B1 + NT → Potencial de acción → Activa proteína G → Subunidad alfa se une a la Adenilato Ciclasa en su sitio excitatorio → ATP se transforma a AMPc → Hay fosforilación de proteínas → Se abren canales de calcio → Calcio + Troponina → Aumento de la contracción muscular (cardíaca).

   Hipertermia: El aumento de la contracción muscular (incluyendo la cardíaca) y el incremento del metabolismo celular generan mayor energía mecánica y calor, lo que se traduce en hipertermia (además de la inhibición de la sudoración por el bloqueo muscarínico).

5. Antídoto Administrado y Mecanismo de Acción

   El médico tratante administró un agente colinérgico indirecto, probablemente un inhibidor de la acetilcolinesterasa (como la fisostigmina, que cruza la barrera hematoencefálica, o neostigmina).

   Mecanismo de Acción: El antídoto actúa inhibiendo la enzima Acetilcolinesterasa. Esto provoca que la Acetilcolina (Ach) endógena se acumule en la hendidura sináptica.

   Transducción Involucrada: El aumento de la concentración de Ach permite que esta compita con el antagonista (atropina) por los receptores muscarínicos, revirtiendo el bloqueo y restaurando la función parasimpática.