Mecanismos Genéticos del Cáncer: Protooncogenes, Oncogenes y Mutaciones Celulares

Conceptos Fundamentales en la Genética del Cáncer

Diferenciación de Genes Clave

• Protooncogenes: Son los genes normales que están implicados en el crecimiento y diferenciación celular.
• Antioncogenes (Genes Supresores de Tumores): Genes normales que inhiben la proliferación descontrolada de las células.
• Oncogenes: Son las versiones alteradas (mutadas) de los protooncogenes o de los antioncogenes, cuya presencia en una célula le confiere características neoplásicas o cancerosas.

Vías de Acción de los Oncogenes

Los oncogenes pueden actuar por tres vías principales:

1. Adquisición de genes alterados. Consiguen alterar a la célula y hacerla proliferar desordenadamente.
2. Pérdida de antioncogenes. Estos genes inhiben las mitosis descontroladas de las células. Son de carácter dominante y, por lo tanto, deben perderse las dos copias del gen en cuestión para que se transforme la célula normal en cancerosa. Es el caso del p53, el oncogen más importante de todos los detectados hasta el momento, presente en el 50% de los tumores humanos.
3. Bloqueo de la apoptosis (o muerte celular programada). Esto puede ocurrir por presencia de un gen que inhiba este proceso o por pérdida de cualquiera de los genes que se encargan de inducir este proceso, que es natural y espontáneo cuando algo va mal en la célula o simplemente cuando envejece.

Desarrollo y Propagación de las Células Neoplásicas

La masa de células que resulta del crecimiento descontrolado daña los tejidos limítrofes e incluso puede fraccionarse, emigrar hacia otros puntos utilizando el sistema circulatorio y establecer colonias en otros órganos; proceso que denominamos metástasis.

Clasificación de Tumores

A estos grupos de células en continua mitosis descontrolada se les denomina tumores.

• Si el tumor está muy localizado y no crece indefinidamente, decimos que se trata de un tumor benigno.
• Si no tiene sus límites bien definidos y crece invadiendo y destruyendo los tejidos vecinos, decimos que es un tumor maligno o cáncer maligno.

Mutaciones: La Base del Cambio Genético

Definición y Tipos de Mutaciones

Una mutación es cualquier cambio en la secuencia de bases del ADN.

Heredabilidad de las Alteraciones

• Si estas alteraciones afectan a una célula germinal (productora de gametos) se transmitirá a la descendencia, se denominan mutaciones germinales.
• Si afecta a una célula somática no se heredará y se denominan mutaciones somáticas. Estas son una de las causas de la aparición de cáncer.

Las mutaciones pueden ser naturales o inducidas (provocadas por radiaciones, sustancias químicas y otros agentes mutágenos).