Moléculas de adhesión leucocitaria y fases de la migración en la inflamación

Resumen

El documento describe las principales moléculas de adhesión celular que intervienen en la inflamación, como selectinas, integrinas, sialomucinas y cadherinas, junto con los participantes celulares y solubles del proceso. Explica las cuatro fases de la migración leucocitaria (atracción, rodamiento, adhesión firme y diapédesis) y las parejas receptor-ligando implicadas en cada una mediante una tabla resumen.

Puntos clave

Las selectinas tienen un dominio de lectina tipo-C dependiente de Ca++, un dominio EGF-like y repeticiones cortas (SCR), además de una región transmembrana.
La L-selectina se expresa en leucocitos y se pierde de forma reversible tras la activación por endoproteólisis, generando una forma soluble activa en plasma.
La P-selectina se almacena en los gránulos α de las plaquetas y en los cuerpos de Weibel-Palade del endotelio; la E-selectina se expresa en el endotelio y es inducible por estímulos inflamatorios como IL-1β y TNFα.
Las integrinas son heterodímeros formados por una cadena α y una cadena β unidas de forma no covalente.
La migración leucocitaria comprende atracción al foco inflamatorio, rodamiento, adhesión firme y extravasación o diapédesis (paracelular o transcelular).
LFA-1 (CD11a/CD18) se une a ICAM-1 e ICAM-2 y participa en el patrullamiento, la locomoción y el reclutamiento; VLA-4 se une a VCAM-1.

Ponte a prueba

Moléculas de Adhesión Celular

Familia de Selectinas

Las selectinas son moléculas de adhesión que poseen una estructura característica:

Región Extracelular: Contiene un dominio de Lectina tipo-C (dependiente de Ca⁺⁺) y un dominio EGF-like.
Repeticiones Cortas (SCR): Poseen 2 a 9 unidades de repeticiones cortas, homólogas a dominios hallados en proteínas reguladoras del complemento.
Región Transmembrana: Una región transmembrana y un corto dominio intracitoplasmático.

Tipos Específicos de Selectinas

Selectina L (L-selectina):

Expresada por leucocitos, monocitos y eosinófilos.
Para una óptima función, requiere un cambio de afinidad y el dominio citoplasmático intacto.
Los neutrófilos exhiben una pérdida reversible de L-selectina después de la activación celular, resultado de una endoproteólisis.
Esto genera L-selectina soluble, activa y detectable en plasma, que cumple un rol importante durante la adhesión leucocitaria.

Selectina P (P-selectina):

Se acumula en los gránulos α de las plaquetas y en los cuerpos de Weibel-Palade de las células endoteliales.

Selectina E (E-selectina):

Se expresa de forma constitutiva en la cara luminal del endotelio de pequeños vasos.
Es inducible en células endoteliales por estímulos inflamatorios (ej. IL-1β, TNFα, lipopolisacárido, etc.).

Integrinas

Son proteínas heterodiméricas, compuestas por una cadena α y una cadena β unidas de forma no covalente.

Sialomucinas

Incluyen moléculas como CD34, MaDcAM-1, PSGL-1 y GlyCAM-1, caracterizadas por regiones ricas en O-linked (oligosacáridos unidos a serina o treonina).

Cadherinas

Mantienen la integridad estructural de los tejidos. Se expresan como dímeros, estableciendo interacciones homofílicas con otros dímeros de cadherina expresados en células vecinas.

Participantes de la Inflamación

Células

Célula endotelial, monocito, linfocitos T y B, mastocito, fibroblasto, histiocito, células mesenquimáticas indiferenciadas, células sanguíneas y plaquetas.

Sistemas Solubles

Sistema de Complemento
Sistema de Proteasas
Sistema de Coagulación
Sistema de Quinininas

Otros Componentes

Sistema Nervioso

Involucrado en la vasodilatación, vasoconstricción y la percepción del dolor.

Fibras

Fibras colágenas, elásticas y nerviosas.

Sustancias Fundamentales

Colágena, proteoglicanos y fibronectina.

Aparato Circulatorio

Vasos Sanguíneos: Arteriolas, capilares y venas.
Aparato Linfático: Vasos linfáticos y linfa.

Fases de la Migración Leucocitaria (Extravasación)

La migración leucocitaria hacia el foco inflamatorio se desarrolla en las siguientes etapas:

Atracción al foco inflamatorio.
Rodamiento (Rolling).
Adhesión Firme.
Extravasación Leucocitaria o Diapédesis (paracelular o transcelular).

Moléculas Clave en la Migración y Adhesión

Las moléculas esenciales que median estos procesos incluyen quimiocinas, selectinas e integrinas. En la migración paracelular, participan las integrinas de leucocitos y sus ligandos en células endoteliales. Otras moléculas importantes que se expresan en linfocitos y endotelio son CD31 y el complejo VE-cadherina.

Interacciones Específicas de Integrinas y Ligandos

La Integrina LFA-1 (CD11a/CD18) participa en el patrullamiento, la locomoción y el reclutamiento.

Tabla de Receptores y Ligandos de Adhesión

Receptor (Leucocito)	Ligando (Endotelio/Célula)	Familia	Función Principal	Expresión
LFA-1 (CD11a/CD18)	ICAM-1, ICAM-2	Integrina / IG	Patrullamiento, Reclutamiento	Monocitos, Linfocitos T y A
Mac-1 (CD11b/CD18)	Múltiples (ICAM-1, etc.)	Integrina	Transmigración, Activación	Monocitos, Neutrófilos
VLA-4 (CD49d/CD29)	VCAM-1	Integrina / IG	Reclutamiento	Monocitos, Linfocitos
PECAM-1 (CD31)	PECAM-1 (Homofílica)	IG	Transmigración (Diapédesis)	Células Endoteliales (C.E.)
JAM-A	JAM-A, JAM-B	IG	Transmigración	C.E.
PSGL-1	E-selectina	Sialomucina / Selectina	Rodamiento	Monocitos, C.E.
PSGL-1	P-selectina	Sialomucina / Selectina	Reclutamiento y Rodamiento	Monocitos

Receptores de Quimiocinas

Ejemplo: CCR1, que participa en el reclutamiento, siendo su ligando la quimiocina CCL5 (expresada en monocitos).

Preguntas frecuentes

¿Qué estructura tienen las selectinas?

Las selectinas tienen una región extracelular con un dominio de lectina tipo-C dependiente de Ca++ y un dominio EGF-like, seguidos de 2 a 9 repeticiones cortas homólogas a proteínas reguladoras del complemento. Terminan en una región transmembrana y un corto dominio intracitoplasmático.

¿Qué fases sigue un leucocito para salir del vaso hacia el foco inflamatorio?

El proceso se inicia con la atracción al foco inflamatorio, seguida del rodamiento (rolling), la adhesión firme y, finalmente, la extravasación o diapédesis, que puede ser paracelular o transcelular.

¿Qué diferencia hay entre P-selectina y E-selectina?

La P-selectina se acumula en los gránulos α de las plaquetas y en los cuerpos de Weibel-Palade de las células endoteliales. La E-selectina se expresa de forma constitutiva en el endotelio de pequeños vasos y es inducible por estímulos inflamatorios.