Mecanismos de Reconocimiento Antigénico y Activación de Linfocitos T y B

Receptores de Antígenos y Moléculas Receptoras de Linfocitos T

Receptor de Células T (TCR)

El **TCR** es responsable del reconocimiento antigénico peptídico presentado por el **MHC**. Está formado por dos cadenas polipeptídicas *transmembrana* unidas por **puentes disulfuro**, denominadas alfa ($\alpha$) y beta ($\beta$), que son homólogas a las cadenas pesadas y ligeras de las moléculas de Ig. Cada cadena del TCR $\alpha\beta$ está formada por una región V (Variable) y una región C (Constante).

Proteína CD3 y $\zeta$ (Zeta) del Complejo TCR

Se asocian de forma no covalente al heterodímero $\alpha\beta$ del TCR. Cuando el TCR reconoce antígenos, estas proteínas asociadas **transducen las señales** que provocan la **activación de los linfocitos T**.

Moléculas Accesorias de Linfocitos T

• CD4 y CD8 (Correceptores)

  Son **correceptores** que se expresan en los linfocitos T maduros. Se unen a regiones no polimorfas de las moléculas del MHC clase I y II, respectivamente. **CD4** se expresa en linfocitos T cooperadores (Th) restringidos por MHC clase II, y **CD8** en linfocitos T citotóxicos (LTC) restringidos por MHC clase I. Cuando los linfocitos T reconocen los complejos péptido-MHC, CD4 y CD8 suministran **señales críticas** para desencadenar las respuestas de linfocitos T.

• CD28

  Es un correceptor de los linfocitos T que se une a las moléculas coestimuladoras **B7** (expresadas por las APC profesionales). Suministra la **Señal 2**, requerida junto con la Señal 1 (generada por el complejo TCR) para la **activación completa** de los linfocitos T.

• CD45

  Proteína tirosina fosfatasa importante en la regulación de las tirosinas cinasas durante las primeras fases de la activación de los linfocitos T.

• CD2

  Molécula de adhesión y señalización.

• Integrinas LFA-1 y VLA-4

  Se unen a las **ICAM** y **VCAM**, respectivamente. Estas adhesiones son importantes para la estabilidad de la unión entre los linfocitos T y las APC, así como para la **migración** de los linfocitos desde la sangre hacia los tejidos.

• CD40L y Ligando FAS (FasL)

  Son moléculas de superficie de linfocitos T cuya expresión es inducida por la activación de los linfocitos T y que ejercen **funciones efectoras especializadas**.

La Respuesta Humoral y la Activación de Linfocitos B

1. Los **linfocitos B** son activados por los antígenos y secretan **anticuerpos** que actúan para eliminar dichos antígenos. La respuesta de los linfocitos B frente a un antígeno proteico requiere la contribución de **linfocitos T cooperadores CD4**.

2. La **Activación de los linfocitos B** se inicia por el agrupamiento de receptores antigénicos (**IgM e IgD** de membrana) en los linfocitos B vírgenes tras la unión de antígenos multivalentes. Las moléculas de señalización asociadas a Ig de membrana (**Ig$\alpha$ e Ig$\beta$**) transmiten las señales desencadenadas por la unión del antígeno a Ig, lo que provoca la activación de factores de transcripción y la expresión de genes.

3. La **respuesta de linfocitos B dependiente de LT cooperadores** a los antígenos proteicos requiere la activación inicial de los LT vírgenes en las zonas T y de los linfocitos B en los folículos de los órganos linfáticos. Los linfocitos activados migran e interaccionan en el borde de los folículos, donde los LB presentan el antígeno a los T cooperadores.

4. Los **LT cooperadores activados expresan CD40L**, que se une al **CD40** de los linfocitos B, y secretan **citocinas**, que se unen a sus receptores situados también en la superficie de los LB. La combinación de las señales de CD40 y las citocinas estimula la **proliferación y diferenciación** de los LB en **células plasmáticas**.

5. Las señales derivadas de los LT cooperadores (incluidos CD40L y citocinas) también inducen un **cambio de isotipo** en los LB mediante un proceso de *recombinación de cambio*. Dicho proceso provoca la síntesis de varios isotipos de Ig que, a su vez, intervienen en distintas funciones efectoras.

6. Los **Centros Germinales** se forman en los folículos del bazo y de los ganglios linfáticos cuando los LB activados migran hacia los folículos y proliferan. Los acontecimientos tardíos de la respuesta humoral dependiente de LT, tales como la **maduración de afinidad** y la generación de **LB de memoria**, tienen lugar en los centros germinales.

7. La **Maduración de Afinidad** consiste en la **hipermutación somática** de los genes de las cadenas pesadas y ligeras, seguida por la supervivencia selectiva de LB que sintetizan anticuerpos de **alta afinidad** y se unen al antígeno presentado por las **Células Dendríticas Foliculares (CDF)** en los centros germinales.