Mecanismos de la Respuesta Inmunitaria: Complemento, Citocinas e Inmunidad Adquirida

El Sistema del Complemento: Vías de Activación y Funciones

Vía Clásica

Requiere de la interacción de un anticuerpo con un antígeno (sustancia extraña al cuerpo). El proceso sigue los siguientes pasos:

1. Unión de anticuerpos al antígeno.
2. Reconocimiento y unión de C1q al anticuerpo.
3. Unión de C1r y C1s, y activación de C1.
4. Activación de C4 y C2, y su degradación en fragmentos 'a' y 'b'.
5. Unión de C4b a la superficie de la célula.
6. Activación de C3 y su degradación en fragmentos 'a' y 'b'.
7. Unión del C3b al complejo C4bC2a.
8. Activación de C5 y su degradación en fragmentos 'a' y 'b'.
9. Unión de C5b a la superficie.
10. Activación de C6-C9 y su unión a C5b.
11. Formación del complejo de ataque a la membrana (MAC).

Vía Alternativa

No requiere de la unión de los anticuerpos a los antígenos para su activación. Puede ser activada por sustancias microbianas y funciona de forma continua a bajo nivel.

1. Desdoblamiento espontáneo de C3 en C3a y C3b por hidrólisis (en suero).
2. Unión del C3b al factor B en la superficie microbiana.
3. El factor B es desdoblado en dos fragmentos por el factor D, formando el complejo C3bBb (C3 convertasa de la vía alternativa).
4. Estabilización del complejo en presencia de properdina.
5. Amplificación del sistema mediante la formación de más C3b y la creación del complejo C3bBb3b, que activa el C5.
6. Los últimos pasos son idénticos a los de la vía clásica.

Complejo de Ataque a la Membrana (MAC)

Está formado por el complejo C5b-9. Es una estructura tubular que forma un poro en la membrana plasmática de la célula diana, dando lugar a la lisis osmótica de la célula. Es más eficaz contra bacterias Gram negativas.

Efectos Biológicos de los Productos del Sistema del Complemento

• Lisis de la membrana: Debido a la acción del complejo C5b-9 (MAC).
• Respuesta inflamatoria: Generada por la degranulación de los mastocitos y la migración celular (quimiotaxis).
• Opsonización de antígenos: Facilita la fagocitosis.
• Aclaramiento y remoción de inmunocomplejos.

Papel del Complemento en el Aclaramiento de Inmunocomplejos

Un inmunocomplejo es la formación de agregados de anticuerpos y antígenos. Los eritrocitos presentan el receptor CR1 en su membrana y, mediante este, captan inmunocomplejos circulantes a través del factor C3b. Cuando los hematíes atraviesan el hígado o el bazo, los macrófagos de estos órganos, mediante sus receptores, unen los inmunocomplejos a través de C3b y los fagocitan.

Moléculas Clave en la Respuesta Inmunitaria

Citocinas

Son factores proteicos solubles, semejantes a hormonas, que actúan como mediadores intercelulares (moléculas de señalización). Sus funciones incluyen:

• Inducir la proliferación y diferenciación de linfocitos.
• Actuar sobre fagocitos y promover la inflamación.
• Inhibir la función linfoide y fagocítica.
• Promover la migración de leucocitos (función de las quimiocinas).

Interferón (IFN)

Es un grupo de citocinas que responde de forma defensiva a las infecciones virales, ARN de doble cadena, endotoxinas, estímulos antigénicos y muchos patógenos capaces de inducir crecimiento celular. Estimulan la producción de proteínas antivirales que inhiben la síntesis de ARN y proteínas virales. Son producidos por monocitos, macrófagos, fibroblastos, etc., e inducen la respuesta inmune.

Mecanismo de Acción de los Interferones Alfa y Beta

La síntesis y liberación del interferón (IFN) es inducida por una infección viral o por ARN de doble cadena. La unión del interferón a un receptor en la superficie de otra célula lleva a la producción de proteínas que la hacen resistente a la infección vírica. Además, estimulan la actividad de los macrófagos y contribuyen al desarrollo de la inmunidad específica, entre otras funciones.

Fundamentos de la Inmunidad Adquirida

Tipos de Inmunidad Adquirida

Es la inmunidad específica que desarrolla el huésped después de la exposición a un antígeno. Puede ser natural o artificial.

Anticuerpos o Inmunoglobulinas: Estructura General

Están formados por 4 cadenas polipeptídicas unidas entre sí mediante puentes disulfuro:

• 2 cadenas pesadas (H)
• 2 cadenas ligeras (L)

Cada cadena posee dos regiones:

• Región variable (V_H, V_L): Secuencia de aminoácidos peculiar de cada anticuerpo, responsable de la unión al antígeno.
• Región constante (C_H, C_L): Con secuencias que no varían significativamente entre los anticuerpos de la misma clase.

Selección Clonal

Es el proceso por el cual cada antígeno estimula a aquel linfocito B (o grupo de linfocitos B) que posee en su membrana receptores capaces de reconocer y unirse específicamente a él.

1) Existencia de un clon de células (derivadas de un único progenitor).