Neurobiología de la Ansiedad: Cambios en Neuroimágenes y Fisiopatología Neuroquímica (TEPT y TAG)

Cambios en Neuroimágenes en el Trastorno de Estrés Postraumático (TEPT)

Cambios en Neuroimágenes en el Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG)

Neuroquímica de los Trastornos de Ansiedad

El Complejo Receptor GABA-Benzodiacepina

GABA: Neurotransmisor Inhibitorio

• El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio.
• Existen dos tipos de receptores. El receptor GABA-A está vinculado a la ansiedad y participa en funciones como la adquisición de memoria, la relajación muscular y el control de las convulsiones.
• Regula el tránsito de Cloro (Cl). Es estimulado también por alcohol y barbitúricos.
• Las benzodiacepinas (BZD) modifican alostéricamente el complejo receptor GABA-canal de Cloro (Cl), potenciando el efecto del GABA.
• El complejo receptor tiene agonistas (BZD), antagonistas (Flumazenil) y agonistas inversos (Beta-carbolina), estos últimos son ansiogénicos.
• Los neuroesteroides (derivados de estrógenos y progesterona) tendrían un efecto ansiolítico, actuando también mediante una modificación alostérica del receptor GABA.

Alteraciones del Sistema GABA en Trastornos de Ansiedad

• Modificación del receptor: El Flumazenil desencadena crisis de pánico en sujetos con Trastorno de Pánico (TP), pero no tiene efecto en sujetos sanos o con fobia social.
• Menor densidad de receptores GABA: Se observa en sujetos con pánico en el hipocampo derecho, la región temporal izquierda y las cortezas frontal, temporal y occipital. Otros estudios han encontrado una disminución más generalizada, concentrada en la corteza orbitofrontal y la ínsula.
• Regulación a la baja de los receptores, lo que explicaría la disfuncionalidad del sistema.

Glutamato

• La función reguladora de la excitabilidad neuronal en estructuras límbicas/paralímbicas del sistema glutamatérgico es crucial en las respuestas de miedo y ansiedad.
• Tiene un rol central en el aprendizaje asociativo dependiente del hipocampo y en el procesamiento emocional dependiente de la amígdala.
• Los compuestos que actúan sobre receptores de glutamato alivian los síntomas de ansiedad. Aunque el mecanismo preciso de la acción ansiolítica en humanos aún no está claro, las neuroimágenes sugieren que las anormalidades en la función y regulación del glutamato podrían subyacer a la fisiopatología de la ansiedad.

Fármacos y Regulación del Glutamato

• El Riluzole, un inhibidor de la liberación de glutamato, disminuye los síntomas de ansiedad en pacientes con TAG.
• La N-Acetilcisteína regularía la homeostasis del glutamato, protegiendo así la glía de la toxicidad mediada por glutamato y mejorando el clearance glial de glutamato en la sinapsis.
• La D-Cicloserina (un antituberculoso) es un agonista parcial de receptores NMDA que facilita la extinción del miedo.

Noradrenalina (NE)

• Sintetizada a partir de dopamina en el locus coeruleus. Es el principal neurotransmisor del sistema nervioso simpático en el SNC.
• La Noradrenalina está ligada a la reacción de arousal (alerta) producida por el sistema nervioso simpático.

Tipos de Receptores de Noradrenalina

1. Alfa 1: Postsinápticos. Regulan el arousal y la presión sanguínea. Generalmente, no están involucrados directamente en la ansiedad.
2. Alfa 2: Pre y postsinápticos. Los postsinápticos están involucrados en el arousal, la regulación de la presión arterial y la liberación de hormona de crecimiento. Los presinápticos regulan la liberación de NE.
3. Beta: En el cerebro, regulan la producción de melatonina. En la periferia, median las respuestas autonómicas de la ansiedad.

Alteraciones del Sistema Noradrenérgico en Ansiedad

• Aumento de la actividad de la NE: Aunque en reposo no se han encontrado elevaciones significativas de NE en sujetos con TP o TAG, sí se ha detectado un aumento de NE en sujetos con TP inmediatamente después de un ataque de pánico.
• Hipersensibilidad anormal de autorreceptores Alfa 2: Se observa en algunos trastornos de ansiedad (pánico y TEPT). Esta hipersensibilidad (tanto para agonistas como para antagonistas) haría que el sistema simpático fuera más reactivo, inestable y proclive a ataques de pánico y reacciones de ansiedad.
• La Yohimbina y el Idazoxan, que son antagonistas Alfa 2, producen ansiedad.
• La Clonidina, un agonista parcial Alfa 2, tiene propiedades ansiolíticas.