Presentación de Antígenos Proteicos por el MHC: Mecanismos, Células Dendríticas y Respuesta de Linfocitos T
Captura y presentación de antígenos proteicos
Desafío de los linfocitos
- Existen muy pocos linfocitos específicos para un antígeno:
- Los receptores de los linfocitos reconocen entre 106 y 109 antígenos diferentes.
- Los linfocitos deben ubicar patógenos que ingresan o se encuentran en cualquier parte del cuerpo.
- Los linfocitos deben responder frente a un patógeno para eliminarlo.
¿Por qué las células dendríticas son las APC más eficientes?
- Localización: se ubican en los sitios de entrada del antígeno.
- Receptores para capturar y responder frente a los patógenos: expresan TLR (Toll-like receptors).
- Migran a las zonas de células T de los órganos linfoides: expresan CCR7 y colocalizan con linfocitos T naive.
- Maduran durante la migración hacia los órganos linfoides.
Reconocimiento de antígenos peptídicos por linfocitos T
Reconocimiento de péptidos unidos al MHC por la célula T
- Los linfocitos T reconocen secuencias específicas de péptidos.
- Los linfocitos T reconocen péptidos de antígenos extraños presentados por las APC.
- Los linfocitos T reconocen antígenos extraños unidos al MHC: restricción por el MHC.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
- MHC son proteínas de membrana en las APC que presentan antígenos peptídicos a los linfocitos T.
- MHC I: es expresado en todas las células nucleadas.
- MHC II: expresado solo en las APC (células dendríticas, macrófagos y linfocitos B).
Características del MHC I y II
| Característica | MHC clase I | MHC clase II |
|---|---|---|
| Cadenas polipeptídicas | α (44-47 kDa) y β2-microglobulina (12 kDa) | α y β |
| Residuos polimórficos | Dominios α1 y α2 | Dominios α1 y β1 |
| Sitio de unión para el correceptor de linfocitos T | CD8 se une a la región α3 | CD4 se une a la región β2 |
| Tamaño del surco de unión al péptido | Une péptidos de 8-11 aa | Une péptidos de 10-30 aa o más |
Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol
Procesamiento de antígenos en citosol (MHC I)
- Producción de proteínas en el citosol.
- Degradación proteolítica de proteínas.
- Transporte de péptidos del citosol al retículo endoplásmico (RE).
- Ensamble de complejos MHC-péptido en el RE.
- Expresión de complejos MHC-péptido.
Procesamiento de antígenos en vesículas (MHC II)
- Captura de proteínas extracelulares en compartimentos vesiculares de la APC.
- Procesamiento de proteínas internalizadas en vesículas endosomales/lisosomales.
- Biosíntesis y transporte de moléculas MHC II a endosomas.
- Asociación de péptidos procesados con moléculas MHC II en vesículas.
- Expresión de complejos MHC-péptido en la superficie.
Presentación cruzada de antígenos a linfocitos T CD8+
- Captura de antígeno.
- Presentación cruzada.
- Respuesta de linfocitos T.
Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC
Antígenos producidos en citosol presentados a linfocitos T CD8+
- Captura de antígeno.
- Presentación de antígeno.
- Función efectora de linfocitos T.
Antígenos producidos en vesículas presentados a linfocitos T CD4+
- Captura de antígeno.
- Presentación de antígeno.
- Función efectora de linfocitos T.