Principales Síndromes Cromosómicos y Genopatías de Herencia Mendeliana

Síndrome 45X (Síndrome de Turner)

• Orejas prominentes
• Pérdida de pliegues de la piel
• Cuello alado

Síndrome de Klinefelter

Se define como un hipogonadismo masculino que ocurre cuando existen dos cromosomas X y uno o más cromosomas Y.

Etiología y Genética

• La mayoría de los casos presentan un cariotipo 47, XXY, debido a la falta de disyunción de los cromosomas sexuales durante la meiosis.
• Factores asociados: Edad avanzada de la madre e historia de irradiación de cualquier progenitor.
• El cromosoma X extra puede ser de origen materno o paterno.
• Un 15% de los casos son mosaicos: 46, XY / 47, XXY (con clínica más leve) y 47, XXY / 48, XXXY.

Características Clínicas

• Mayor longitud entre la planta del pie y el hueso púbico.
• Reducción del vello facial y corporal.
• Ginecomastia.
• Atrofia testicular: Testículos de tamaño reducido (menores a 2 cm de diámetro).
• Alteración en la concentración sérica de testosterona.
• Elevación de la concentración de gonadotropina en orina.
• Esterilidad por espermatogénesis deficiente (azoospermia total).
• Fertilidad rara, observada principalmente en casos de mosaicos.

Histología y Desarrollo Cognitivo

• Histología: Se observa hialinización de los túbulos; las células de Leydig son prominentes (hiperplasia real o aparente por la atrofia tubular).
• Daño intelectual leve (la severidad depende del número de cromosomas extra).

Hombres XYY

• Causado por la falta de disyunción en la segunda división meiótica durante la espermatogénesis.
• Fenotipo normal.
• Talla ligeramente superior a la media.
• Conducta antisocial: Se presenta en el 1-2% de los casos.

Otras Variaciones Cromosómicas

Síndrome XXY

• Ginecomastia
• Pene corto
• Extremidades (brazos y piernas) largas

Síndrome XXXY

• Retraso mental
• Dismorfia facial
• Hipogonadismo

Síndrome XYY (Cariotipo 47, XYY)

• Crecimiento acelerado durante la adolescencia
• Retraso mental
• Dientes grandes
• Orejas largas
• Pectus excavatum moderado

Genopatías de Herencia Clásica (Mendeliana)

Estas patologías son causadas por la transmisión de un solo gen mutado.

Herencia Autosómica Dominante

• Afecta tanto a individuos homocigotos como heterocigotos.
• Se manifiesta en todas las generaciones; al menos un progenitor debe estar afectado (afecta a varones y mujeres por igual).
• El 50% de los descendientes de un progenitor heterocigoto estará afectado.

Enfermedades Representativas:

• Hipercolesterolemia familiar
• Riñón poliquístico del adulto (cromosomas 4 y 16)
• Neurofibromatosis
• Poliposis familiar
• Osteogénesis imperfecta (cromosomas 7 y 17)

Neurofibromatosis

Esta condición afecta a 1 de cada 3,000 individuos aproximadamente.

Manifestaciones Clínicas

• Manchas café con leche en la piel (presentes en 2/3 de los pacientes).
• Nódulos de Lisch en el iris.
• Neurofibromas.
• Gliomas ópticos.
• Discapacidad de aprendizaje durante la infancia.
• Hipertensión.
• Escoliosis (en menos del 5% de los casos).
• Neurofibrosarcoma.

Clasificación Genética

• NF 1: Relacionada con el cromosoma 17q.
• NF 2: Relacionada con el cromosoma 22.