Propiedades y Aplicaciones de Antifúngicos Poliénicos y Azoles

Fármacos Antifúngicos: Poliénicos y Azoles

I. Antifúngicos Poliénicos

Anfotericina B

• Producida por Streptomyces nodosus.
• Presenta naturaleza anfipática.
• Es esencialmente fungiestático.
• Mecanismo de Acción: Actúa fijándose principalmente al ergosterol presente en la membrana de los hongos susceptibles.

Espectro de Acción Amplio

Presenta un espectro muy amplio (al igual que otros poliénicos):

• Candida
• Aspergillus
• Cryptococcus
• Coccidioides
• Blastomyces
• Sporothrix
• Rhodotorula
• Alternaria
• Malassezia
• Penicillium

Formulación y Administración

La molécula es prácticamente insoluble, por lo que no se puede administrar por vía oral. Se administra por vía intravenosa, pero su administración es muy complicada.

Es un fármaco de administración delicada debido a:

• Mala tolerancia.
• Múltiples incompatibilidades.

Derivados de Anfotericina B

Anfotericina B Liposomal (ABL)

Se basa en la encapsulación de Anfotericina B en el interior de liposomas, estructuras vesiculares delimitadas por una membrana rica en colesterol y fosfolípidos.

• Reduce la afinidad del antifúngico por las células del mamífero.
• Mejora el volumen de distribución al disminuir la depuración plasmática gracias a una mayor estabilidad.
• Presenta menor toxicidad y eficacia comparable.
• Es mejor tolerada que el preparado convencional (Anfotericina B desoxicolato).
• Está especialmente indicada en casos de infecciones fúngicas graves, ante problemas de nefrotoxicidad, fracaso del tratamiento con azoles y neutropenia febril, así como en el tratamiento de la leishmaniasis.

Anfotericina B en Complejo Lipídico (ABCL)

Se observa mejor tolerancia y toxicidad en comparación con la forma desoxicolato.

Nistatina

Antifúngico (Micostatin).

Griseofulvina

Su principal uso es en la dermatofitosis o tiñas y, para lograr su acción superficial, se administra por vía sistémica. Es prácticamente insoluble en agua. El tamaño de partícula debe ser muy pequeño para que se pueda absorber.

II. Antifúngicos Azoles

Clasificación por Solubilidad

• Fluconazol: Muy soluble en agua.
• Ketoconazol, Itraconazol: Lipófilos.

Fluconazol

Farmacocinética

• Se administra por vía oral o parenteral.
• La comida y el pH gástrico no influyen en la absorción.
• Eliminación fundamentalmente renal.
• Baja unión a proteínas plasmáticas (11%).
• Concentraciones altas en orina, líquido cefalorraquídeo y espacio intraocular.

Es uno de los antifúngicos más utilizados.

Ketoconazol e Itraconazol

Farmacocinética

• Solo por vía oral.
• La absorción aumenta si se administra con comida. Disminuye con los antiácidos y antagonistas H2.
• Eliminación fundamentalmente hepática.
• Unión alta a proteínas plasmáticas (99%).
• Se concentran en tejidos grasos, piel y uñas, especialmente el itraconazol. No pasan el líquido cefalorraquídeo.