Prostaglandinas: Estructura, Síntesis y Funciones Biológicas Clave
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Prostaglandinas: Mediadores Celulares Esenciales
Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20 carbonos, que contienen un anillo ciclopentano. Constituyen una familia de mediadores celulares con efectos diversos, a menudo contrapuestos, desempeñando roles cruciales en numerosos procesos fisiológicos.
Historia y Nomenclatura
El nombre de las prostaglandinas proviene de la glándula prostática. Cuando fueron aisladas por primera vez en el líquido seminal, se creyó erróneamente que formaban parte de las secreciones de la próstata.
Un hito importante en su estudio ocurrió en 1971, cuando se descubrió que la aspirina inhibe la síntesis de prostaglandinas, revelando un mecanismo clave de acción de este fármaco.
En reconocimiento a sus fundamentales investigaciones sobre las prostaglandinas, los bioquímicos Sune Karl Bergström, Bengt Samuelsson y John Robert Vane recibieron en 1982 el Premio Nobel de Fisiología o Medicina.
Clasificación de las Prostaglandinas
Originalmente, las prostaglandinas se clasificaron en dos grandes grupos:
- PGE: Solubles en ésteres.
- PGF: Solubles en amortiguadores de fosfato.
Hoy en día, se conocen diversas series de prostaglandinas, identificadas por letras, incluyendo:
- A, B, C, D
- G, H, I
Síntesis de las Prostaglandinas
Las prostaglandinas se sintetizan a partir de ácidos grasos esenciales, principalmente el ácido araquidónico, por acción de diferentes enzimas:
- Ciclooxigenasas (COX)
- Lipooxigenasas (LOX)
- Peroxidasas
- El citocromo P-450, entre otras.
Vías de Síntesis Enzimática
La ciclooxigenasa da lugar a:
- Prostaglandinas (PGs)
- Tromboxano A2 (TXA2)
- Prostaciclina (PGI2)
La lipooxigenasa da lugar a los ácidos:
- HPETEs (ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos)
- HETEs (ácidos hidroxieicosatetraenoicos)
- Leucotrienos (LTs)
El citocromo P-450 genera:
- HETEs
- Epóxidos (EETs)
La vía por la cual el ácido araquidónico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estímulo, de la presencia de inductores o inhibidores endógenos y farmacológicos, entre otros factores.
Metabolismo de las Prostaglandinas
El metabolismo de las prostaglandinas tiene lugar principalmente en los siguientes órganos:
- Pulmones
- Riñón
- Hígado
Los pulmones son particularmente importantes en el metabolismo de la PGE2 y PGF2alfa. Un mecanismo de transporte activo traslada las prostaglandinas de la circulación a los pulmones para su inactivación.
Las prostaglandinas tienen una vida media corta (aproximadamente 3-5 minutos), y muchas veces ejercen su acción de forma local, en el mismo lugar de su síntesis, actuando como hormonas paracrinas o autocrinas.