Receptores de reconocimiento de patrones y sistema inmune innato: PRRs, complemento y células inmunitarias
Receptores de reconocimiento de patrones (PRRs)
Receptores asociados a la célula
| Asociados a células (en membrana excepto NLRs) |
|---|
| TLRs: CPAs, endoteliales y endosomas |
| Lectina tipo C: glicosilaciones de manosa (bacterias) y dectina (hongos). |
| Scavenger: en fagocitos, reconoce lípidos, PAMPs y DAMPs (ej.: CD36). |
| NLRs: citoplasma. Reconoce peptidoglicano (G+), virus y ROS. Inflamasoma = NLR + adaptador + caspasa → produce IL-1β. |
| Receptor de N-formil-Met-Leu-Phe: en fagocitos, reconoce péptidos N-formilados en el extremo N-terminal (PAMPs, pero también DAMPs). |
Receptores solubles (en plasma)
| Solubles (en plasma) |
|---|
| Pentraxinas: opsonizan (ej.: PCR, proteína de fase aguda de la inflamación) y reconocen lípidos bacterianos. |
| Colectinas: MBL (lectina de unión a manosa) reconoce proteínas glicosiladas de manosa. También opsonizan. En alvéolos, componen el surfactante. |
| Ficolinas: ácido lipoteicoico, N-acetilglucosamina de G+. |
Receptores Toll-like de membrana celular y endosomas
Membrana celular: TLR1: triacil-lipopéptidos (micobacterias, G-); TLR2: protozoos, lipoproteínas (G-), peptidoglicano (G+), zimosán (hongos); TLR4: LPS (G-) y LBP; TLR5: flagelina (bacterias); TLR6: diacil-lipopéptidos (micobacterias), zimosán (hongos).
Endosomas: TLR3: RNA bicatenario (virus); TLR7 y TLR8: RNA monocatenario (virus); TLR9: DNA bacteriano.
Otros: TLR10: virus y bacterias; TLR11 y TLR12: profilina (protozoos); TLR13: RNA bacteriano.
Células efectoras de la inmunidad innata
Mastocitos y basófilos
Receptores: FcεRI/II, FcγRI/II, FcαRI.
Preformados: histamina, triptasa, quimasa, hidrolasa ácida, carboxipeptidasa.
Inducidos a partir del ácido araquidónico: prostaglandinas, leucotrienos, PAF (factor activador de plaquetas).
Citocinas: IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, TNFα, MIP-1 (hipersensibilidad retardada).
Monocitos y macrófagos
Receptores: CR1, CR2, CR3, CD16 (= FcγRIII), CD14 (une LPS vía LBP), receptores de manosa (PAMPs, DAMPs).
Secretan: IL-1, TNFα, IL-6, IL-8, IL-12.
Neutrófilos
Primarios (en banda): tienen gránulos azurófilos (proteínas catiónicas, lisozima, defensinas, proteasas y mieloperoxidasa, MPO).
Maduros (segmentados): tienen lisozima, NADPH oxidasa, lactoferrina y B12-BP.
Expresan: CD16, CD32 y CD67.
Células NK
CD16+ / CD56−: función lítica.
CD16− / CD56+: función secretora de IFN-γ.
Eosinófilos
Receptores: FcγRII/III, FcεRII, CR1.
Preformados: PBP, PCE (proteína catiónica eosinófila, 10 veces más tóxica), peroxidasa, hidrolasa lisosómica, lisofosfolipasa.
Inducidos a partir del ácido araquidónico: leucotrienos, lipoxinas (antiinflamatorias).
Citocinas: IL-3, IL-5, GM-CSF, IL-8, IL-10, RANTES, MIP-1α, eotaxina.
Células dendríticas
Plasmocitoides: frente a virus, TLR7/9.
Convencionales (iDCs): frente a bacterias y otros, TLR4/5/8, TNFα, IL-6, IL-12.
Proteínas reguladoras del complemento
| Proteínas reguladoras del complemento |
|---|
| Moléculas específicas: C1inh (vía clásica), C4b-BP secuestra C4b, no hay C3 convertasa (vía clásica y de las lectinas), F.H secuestra C3b (vía alternativa). Moléculas de la vía alternativa: F.I degrada C3 convertasa. Factores de membrana: CR1 = CD35, CD36 secuestran C3b (CD35 solo) y C4b (vía de las tres); DAF disocia C3 convertasa (vía alternativa). Factores de la fase terminal: F.S impide el anclaje de C7 (vs. MAC); HRF impide la unión de C9 (C5b678). |
Receptores del complemento
| Receptores del complemento |
|---|
| CR1 (CD35): se une a C3b y C4b. Bloquea C3 convertasa y opsonización (fagocitos, FDCs, linfocitos T/B). CR2: se une a fragmentos de C3b; correceptor del BCR, unión a FDCs (en algunos linfocitos T). CR3/CR4: se unen a iC3b, opsonizan, factores de adhesión (linfocitos T, NK, neutrófilos y macrófagos). Receptores para C3a, C4a y C5a. |