Retrovirus y VIH: Características, Replicación y Patogenia Viral

Virus Tumorales ARN: Familia Retroviridae y el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)

1. Familia Retroviridae: Clasificación y Subfamilias

La familia Retroviridae se clasifica en las siguientes subfamilias:

• Oncovirinae: Incluye los virus tumorales.
• Spumavirinae: Asociados a virus de la degeneración espumosa.
• Lentivirinae: Contiene virus importantes como el VIH-1 y VIH-2, así como el HTLV-1 y HTLV-2. Estos virus suelen causar infecciones crónicas y pueden llevar a deterioro neurológico.

2. Características Generales de los Retrovirus

Los retrovirus son virus de animales con las siguientes características:

• Composición: ARN (1%), Proteína (65%), Lípidos (30%), Carbohidratos (4%).
• Genoma: Compuesto por dos subunidades de ARN monocatenario lineal.
• Proteínas: Contienen enzimas clave, como la transcriptasa inversa.
• Simetría: Helicoidal.
• Envoltura: Sí, poseen una envoltura lipídica.
• Lisis Celular: Generalmente, no provocan la lisis celular.
• Potencial Tumoral: Muchos son considerados virus tumorales.

3. Estructura del Virión Retroviral (Ej. VIH)

La estructura del virión del VIH, representativa de los retrovirus, incluye:

• Unión a la Célula: Se une a la superficie celular mediante la proteína de superficie (SU) y la proteína transmembrana (TM).
• Membrana Lipídica: Contiene proteínas del hospedador y proteínas de superficie virales.
• Interior del Virión: Se diferencian:
  • Nucleoproteínas.
  • Proteínas de la matriz externa.
  • La proteína principal de la cápside.
  • El ARN genómico.
  • La proteína interior de la membrana.
  • La enzima transcriptasa inversa.

4. Contenido Genético y Oncogenicidad

Los retrovirus simples poseen tres genes esenciales para su replicación:

• gag: Codifica las proteínas del centro (cápside, matriz, nucleocápside).
• pol: Codifica enzimas como proteasas, integrasa y ribonucleasa.
• env: Codifica las glucoproteínas que forman las espículas en la cubierta viral.

Además, pueden o no contener el gen onc:

• Sin gen onc: No transforman directamente las células, pero pueden transformar células hematopoyéticas por otros mecanismos.
• Con gen onc: Transforman las células, pudiendo causar sarcomas y carcinomas.

5. Ciclo de Replicación Retroviral

El proceso de replicación de los retrovirus sigue los siguientes pasos:

1. Unión y Penetración: El virus se une a un receptor específico de la membrana celular, penetra en la célula y fusiona su envoltura con la membrana celular.
2. Retrotranscripción: El ARN del virus penetra en la célula. Con la ayuda de la transcriptasa inversa, el ARN viral se transcribe a ADN de doble cadena.
3. Integración: La integrasa del virus escinde el ADN cromosómico de la célula y une covalentemente el provirus (ADN viral) al genoma celular.
4. Transcripción y Traducción: Una vez activada la célula, comienza la transcripción del ADN proviral en ARNm y ARN genómico. Este ARN se traduce para formar proteínas y enzimas virales.
5. Ensamblaje y Liberación: Algunas proteínas se ensamblan para formar nuevos viriones maduros. Estos se separan de la célula por gemación, dejando a la célula infectada y capaz de producir más virus.

6. Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)

6.1. Clínica y Definición del SIDA

El VIH es el agente causal del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).

• En 1981, se observan las primeras enfermedades con un fondo común de pérdida de inmunidad.
• En 1982, se describe formalmente el SIDA.
• El SIDA se define como un fallo inmunitario de los linfocitos T CD4+, con la aparición de infecciones oportunistas y tumores.
• La primoinfección a menudo cursa con síntomas inespecíficos o desapercibidos.
• Durante la progresión de la infección, aparecen diversas patologías asociadas.

6.2. Epidemiología y Patogenia del VIH

La patogenia del VIH se debe a la destrucción de tejidos por el virus y a la respuesta inmunitaria del hospedador.

La infección inicial se produce principalmente por:

• Contacto sexual.
• Transfusiones de sangre contaminada.
• Uso de agujas contaminadas.
• Transmisión perinatal (de madre a hijo).

6.3. Fases de la Infección por VIH

Fase Aguda de Viremia

• Se presenta un síndrome tipo mononucleosis (infección primaria).
• El virus se multiplica activamente en los linfocitos T CD4+.
• El número de linfocitos T CD4+ puede disminuir inicialmente, pero luego se estabiliza o recupera parcialmente.

Periodo de Latencia Clínica

Durante esta fase, se observa:

• Una fuerte respuesta inmunitaria contra el VIH.
• Un descenso de la viremia plasmática y una recuperación parcial del recuento de CD4.
• Persistencia de células virales en los ganglios linfáticos.

Complicaciones Clínicas durante el Periodo de Latencia

Aunque asintomático en gran medida, pueden aparecer:

• Linfoadenopatías persistentes.
• Síntomas constitucionales como diarrea, fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso.
• Aparición de infecciones oportunistas menores.
• El recuento de CD4 disminuye progresivamente.
• Eventualmente, se produce el desarrollo del SIDA con la aparición de enfermedades definitorias.

Fase Terminal del SIDA

• El virus infecta otras células y órganos, incluyendo el cerebro, lo que puede llevar a complicaciones neurológicas.
• Aparición de neoplasias asociadas al SIDA, como el sarcoma de Kaposi.