Síndromes Genéticos Craneofaciales y Alteraciones Bucodentales: Clasificación y Genética

Síndromes Genéticos y Alteraciones Craneofaciales

A continuación se detallan las principales características clínicas, patrones de herencia y bases genéticas de diversos síndromes con compromiso craneofacial, óseo y odontológico.

1. Osteogénesis Imperfecta

Conocida como enfermedad de los huesos de cristal. Patrón de herencia autosómico dominante (AD) o autosómico recesivo (AR). Gen involucrado: COL1A2 (cromosoma 7). Se manifiesta con dientes opalescentes, dentinogénesis imperfecta y dientes opacos.

2. Osteopetrosis

Conocida como enfermedad de los huesos de mármol. Autosómica dominante o recesiva. Genes involucrados: TCIRG1, CLCN7 y OSTM1 (cromosoma 11). Presenta supresión medular, anemia, trombocitopenia, fragilidad ósea, cráneo comprimido y prognatismo.

3. Síndrome de Christ-Siemens-Touraine

Displasia ectodérmica hipohidrótica con herencia ligada al cromosoma X. Gen: EDA1. Clínicamente cursa con afectación del tercio medio facial, nariz fina, hipotricosis (pelo escaso), alteraciones ungueales, hipoplasia o ausencia de glándulas sudoríparas, y dientes cónicos o en clavija.

4. Síndrome de Nager

Acrodisostosis preaxial (disostosis acrofacial). Autosómica dominante o recesiva. Gen: SF3B4 (cromosoma 1). Afectación cartilaginosa, implantación anormal de pelo hacia las mejillas, alteraciones genitales, fisuras palatinas o labiales y disfunción de la articulación temporomandibular (ATM).

5. Síndrome de Witcop

Síndrome de diente y uña. Autosómico dominante (AD). Gen: MSX1 (cromosoma 4). Se observan uñas en cuchara o de pico, dientes de coronas cortas o cónicas y taurodontismo.

6. Síndrome de Van der Woude

Fositas labiales congénitas; puede ser hereditario o de aparición de novo. Gen: IRF6 (cromosoma 1). Puede presentar alteraciones visuales, neurológicas, sindactilia, frenillos accesorios, úvula bífida y agenesia dental.

7. Síndrome de Treacher Collins

Disostosis mandibulofacial. Autosómico dominante. Gen: TCOF1 (cromosoma 5). Cursa con ausencia o hipoplasia de pabellones auriculares, estenosis o atresia del conducto auditivo externo, anomalías en huesecillos del oído, labio hendido, hipoplasia malar y mandibular y coloboma palpebral.

8. Síndrome de Rapp-Hodgkin

Displasia ectodérmica anhidrótica. Autosómico dominante. Gen: TP63 (o TP73L, cromosoma 3). Compromiso genital (pene hipoplásico o malformaciones), nariz estrecha, intolerancia al calor por hipohidrosis, obstrucción del conducto lagrimal, pelo ralo y distrofias ungueales con incisivos cónicos.

9. Síndrome de Costello

Autosómico dominante. Gen: HRAS (variante G12S, cromosoma 11). Características: punta nasal bulbosa, mejillas prominentes, boca amplia, tejido cutáneo grueso, hemangiomas y papilomas en región perioral o glabelar.

10. Disostosis Cleidocraneal (Pierre Marie y Sainton)

Autosómica dominante por mutaciones en RUNX2 / CBFA1 (cromosoma 6p21) o MSX2 (cromosoma 5). Cursa con tórax estrecho, hombros caídos con hiperlaxitud (capacidad de aproximar hombros al plano medio), displasia o espondilosis pélvica y talla baja. En boca presenta dientes supernumerarios, maloclusión, quistes dentígeros/de retención y paladar ojival.

11. Síndrome de Moebius

Aplasia nuclear congénita. Autosómica dominante o esporádica. Genes implicados: PLXND1 y REV3L (con afectación cromosómica en 13q). Compromiso primario de los núcleos de los pares craneales VI y VII (con posibilidad de extenderse hasta el XI o XII). Provoca facies de máscara y movimientos oculares y mímicos marcadamente limitados.

12. Síndrome de Gorlin-Goltz

Síndrome del nevo basocelular. Autosómico dominante por alteración en el gen supresor tumoral PTCH1 (cromosoma 9). Cursa con carcinomas basocelulares, queratoquistes odontogénicos maxilares, alteraciones visuales (ceguera potencial), abombamiento frontal y calcificación de la hoz cerebral.

13. Síndrome de Ellis-van Creveld

Displasia condroectodérmica. Autosómica recesiva (AR). Genes: EVC y EVC2 (cromosoma 4). Presenta polidactilia con manos en tridente, huesos tubulares cortos, labio leporino, anomalías gingivales con frenillos accesorios múltiples y dientes hipoplásicos en clavija.

14. Síndrome de DiGeorge

Causado por una deleción en 22q11.2. Gen clave: TBX1. Inmunodeficiencia por hipoplasia tímica (deficiencia de linfocitos T), surco nasolabial alargado, pabellones auriculares dismórficos y de implantación baja, además de labio/paladar hendido.

15. Síndrome de Crouzon

Disostosis craneofacial. Autosómica dominante. Gen: FGFR2 (cromosoma 10). Hipoplasia severa del tercio medio facial, exoftalmos, acantosis nigricans y fusión prematura de vértebras y suturas craneales.

16. Síndrome de Cockayne (Neill-Dingwall)

Forma de enanismo caquéctico. Autosómico recesivo. Genes: ERCC6 (cromosoma 10) y ERCC8 (cromosoma 5). Talla marcadamente baja, nariz afilada o prominente y marcada fotosensibilidad cutánea con envejecimiento prematuro.

17. Querubismo

Displasia fibrosa familiar de los maxilares. Autosómico dominante con penetrancia variable. Gen: SH3BP2 (cromosoma 4p16.3). Expansión indolora y bilateral de maxilar y mandíbula con piel estirada, invasión del seno maxilar, elevación del piso de boca y lengua, y alteración del tercio medio facial.

18. Síndrome de Gardner

Variante de poliposis adenomatosa familiar. Autosómico dominante. Gen: APC (cromosoma 5q21). Tríada clásica: osteomas múltiples en mandíbula, cráneo y huesos largos; quistes epidermoides cutáneos; y pólipos gastrointestinales con alto potencial de malignización.

19. Síndrome de Binder

Displasia maxilonasal o fascies en "cara de plato". Autosómica dominante o de origen multifactorial. Se caracteriza por hipoplasia del cartílago nasal y tercio medio, nariz corta con columela aplanada, maloclusión Clase III y agenesia dental en el sector inferior.

20. Síndrome de Apert

Acrocefalosindactilia tipo I. Autosómico dominante. Gen: FGFR2 (cromosoma 10q26). Cursa con craneosinostosis, sindactilia severa, acné extenso y refractario, candidiasis recurrente, apnea obstructiva del sueño y megalencefalia.

21. Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Secundario a una deleción telomérica 4p16.3. Genes críticos: WHSC1, WHSC2 y LETM1. Facies característica en "casco de guerrero griego", retraso del crecimiento y anomalías craneofaciales congénitas.

22. Síndrome de Carpenter

Acrocefalopolisindactilia tipo II. Autosómico recesivo. Genes: RAB23 (cromosoma 6) y MEGF8 (cromosoma 14). Presenta craneosinostosis, polisindactilia y anomalías oculares significativas (hipertelorismo, telecanto).

23. Secuencia de Pierre Robin

Anomalía del primer arco branquial. Puede presentarse de forma aislada o asociada a patrones autosómicos recesivos, dominantes o ligados a X; gen vinculado: SOX9 (cromosoma 17). Caracterizada por la tríada clásica de micrognatia, glosoptosis y fisura del paladar blando, frecuentemente asociada a pie equinovaro (pie bot).