Sistema Inmunitario: Mecanismos de Defensa del Organismo, Barreras, Respuesta Inmune y Patologías

1. Mecanismos de defensa orgánicos

Los microorganismos causantes de procesos infecciosos son bacterias, hongos, protozoos y virus. Su acceso al cuerpo humano está impedido por tres barreras:

• A) Barrera mecánica: piel y mucosas.
• B) Leucocitos o glóbulos blancos, mediante fagocitosis: son inespecíficos y actúan indiscriminadamente.
• C) Sistema inmunitario: es una respuesta específica para cada agresor. Cualquier molécula ajena al organismo se llama antígeno, y el sistema inmunitario actúa mediante respuestas:
  • a) Respuesta inmune humoral: producción de anticuerpos por linfocitos B.
  • b) Respuesta inmune celular: linfocitos T.

El organismo posee:

• A) Un sistema inmunitario innato, que la madre transfiere al feto durante el embarazo.
• B) Un sistema inmunitario adaptativo, que lo sustituirá a lo largo del desarrollo, asumiendo la defensa del cuerpo, y que cambia y aumenta su capacidad de respuesta a medida que entra en contacto con los agentes patógenos.

2. Primera barrera: piel y mucosas

a) Piel

Es un epitelio estratificado queratinizado en constante renovación. Las células muertas se mezclan con las secreciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas, formando un manto ácido que actúa como una crema protectora que dificulta el asentamiento de bacterias y hongos.

b) Mucosas

Son las de la boca, fosas nasales, interior del párpado, vagina, tubo digestivo, uretra, etc. Presentan un epitelio a menudo ciliado que orienta las secreciones hacia el exterior. Su composición química y su pH, así como otros gérmenes que viven en simbiosis, se oponen a la colonización de otras especies.

3. Segunda barrera: heridas y lesiones

Normalmente la herida se mantiene aséptica y los microorganismos no pueden penetrar. Una herida infectada supone la entrada de microorganismos, lo que provoca que se pongan en marcha las barreras secundarias, cuyo mecanismo base de actuación es:

3.1 Fagocitosis

Se lleva a cabo mediante células fagocíticas que emiten pseudópodos englobando a los microorganismos, formando una vacuola fagocítica donde se vierten las enzimas de los lisosomas, digiriéndolos en su interior. Existen moléculas llamadas opsoninas (anticuerpos) que se unen a las paredes de las bacterias señalándolas y facilitando su unión con la célula fagocítica.

Las células fagocíticas son:

• a) Monocitos: tras permanecer unos días en el torrente circulatorio pueden emigrar a los pulmones, médula ósea, ganglios, bazo e hígado, y allí se transforman en macrófagos.
• b) Macrófagos: de enorme capacidad para fagocitar; forman el llamado sistema reticuloendotelial (suelen sobrevivir).
• c) Neutrófilos: más abundantes en la sangre que los monocitos. Los tejidos infectados liberan sustancias que los atraen, y abandonan los vasos sanguíneos por diapédesis (paso a través de los poros mediante pseudópodos) hacia los virus donde se ha producido la infección (no suelen sobrevivir).

3.2 Reacción inflamatoria

Las células de los tejidos infectados liberan histamina o serotonina, que atraen a las células fagocíticas, y la zona se inflama por aumento de la permeabilidad capilar y se enrojece por el incremento del flujo sanguíneo. Otros efectos son el calor local y el dolor. Otra evidencia es el pus, que es un conjunto de bacterias muertas, glóbulos blancos muertos, células dañadas y sustancias extrañas.

3.3 Sistema del complemento

Es un conjunto de unas 20 proteínas plasmáticas que se sintetizan en el hígado. Se encuentran en estado de proenzimas (inactivas) y se activan en una reacción en cascada, donde el producto es el sustrato de la siguiente reacción. Complementan y potencian la respuesta inmune mediante:

• a) Actuar como mediadores de la inflamación (dilatación capilar).
• b) Facilitar la llegada de fagocitos.
• c) Señalar células extrañas a los macrófagos y a los anticuerpos.
• d) Provocar la lisis de células invasoras por rotura de la membrana plasmática, a la que se fijan algunos de sus componentes.

Son factores inespecíficos, ya que actúan ante cualquier agente patógeno de dos formas:

• A) Vía clásica: se activa ante complejos Ag-Ac situados en la superficie de microorganismos, provocando su lisis. Se forma una proteasa que provoca poros en la membrana del microorganismo.
• B) Vía alternativa: el sistema se pone en marcha ante la presencia de moléculas microbianas sin que exista una respuesta inmune previa.

Ambas vías conducen a la formación del MAC (complejo proteico de ataque a la membrana), que causa la lisis celular.

3.4 Otros mecanismos

• a) Interferón: glucoproteína liberada por cualquier tipo celular en respuesta a una infección vírica. Inhibe la replicación viral y activa proteínas degradadoras del ácido nucleico del virus. También incrementa el número de proteínas presentadoras del antígeno viral, de forma que los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas degradan rápidamente la célula infectada.
• b) Células cebadas: basófilos que, si se encuentran en los tejidos, se llaman mastocitos (células asesinas).

4. Tercera barrera: barrera específica

4.1 Sistema inmunitario

Cuando se sobrepasa la barrera de la fagocitosis se pone en marcha el sistema inmunitario, que es el conjunto de moléculas, células, tejidos y órganos implicados en la respuesta inmune. Es una reacción específica ante la entrada en el organismo de cualquier molécula extraña que conduzca a su destrucción.

Todos los procesos inmunes están relacionados con los linfocitos, que se generan como el resto de células sanguíneas por diferenciación de células del tejido hematopoyético, que rellena los huecos del tejido óseo esponjoso de la médula ósea de los huesos.

El sistema inmunitario está constituido por todos aquellos órganos y estructuras donde se forman, maduran o se acumulan este tipo de células.

Tanto los linfocitos como los anticuerpos (moléculas solubles que éstos secretan) se sirven del aparato circulatorio y del sistema linfático para su difusión y transporte por el organismo. Ante una agresión, los linfocitos abandonan la sangre por los poros de los capilares y acuden al órgano afectado; una vez en los tejidos, desde el líquido intersticial pasan a los capilares linfáticos, que confluyen en los vasos linfáticos, los cuales presentan ganglios linfáticos intercalados, y pasan a la sangre a través del gran conducto torácico o la gran vena linfática, que desembocan en las venas subclavias izquierda y derecha.

4.2 Órganos linfoides

A) Primarios: donde maduran los linfocitos

• a) Médula ósea: se encuentra rellenando los huecos del tejido óseo esponjoso, en la epífisis de los huesos largos. En ella se originan las células madre de todos los linfocitos, que pueden madurar en linfocitos B o migrar al timo para convertirse en linfocitos T.
• b) Timo: se encuentra bajo el esternón. Las células procedentes de la médula ósea se dividen y proliferan, y son sometidas a un fuerte proceso de selección que hace desaparecer a la mayoría; las que sobreviven se transforman en linfocitos T (timocitos). Este órgano sufre un proceso de involución y prácticamente se atrofia en el adulto.

B) Secundarios

• a) Bazo: filtra la sangre y destruye células sanguíneas defectuosas. Presenta zonas con linfocitos B, separadas de otras en las que se acumulan linfocitos T.
• b) Ganglios linfáticos: masas encapsuladas de tejido linfoide que filtran y depuran la linfa. Son abundantes en las axilas, ingles y cuello. Su inflamación evidencia una infección microbiana y una respuesta inmune, ya que en ellos los fagocitos filtran y atrapan partículas antigénicas.
• c) Estructuras linfoepiteliales: son masas difusas de tejido linfoide asociadas a las mucosas del tubo digestivo: amígdalas, acúmulos de las paredes faríngeas, placas de Peyer y apéndice vermiforme. En ellas se acumulan linfocitos.

4.3 Antígenos

Son cualquier sustancia ajena al organismo capaz de desencadenar una respuesta inmune. Según su origen se clasifican en:

• a) Heteroantígenos: pertenecen a organismos de otra especie. Ej.: moléculas de cápsides, envueltas víricas, pared bacteriana, superficie de células o toxinas.
• b) Isoantígenos: proceden de otro organismo de la misma especie. Ej.: grupos sanguíneos AB0.
• c) Autoantígenos: moléculas del propio organismo que el sistema inmunitario reconoce como extrañas.

Aunque los antígenos son polisacáridos, glúcidos unidos a proteínas (AB0), lípidos unidos a proteínas, ácidos nucleicos, histonas, virus y ribosomas, todos poseen capacidad antigénica, es decir, desencadenan la formación de anticuerpos. Esta característica se debe a una pequeña parte de la estructura de las macromoléculas, mediante la cual se unen a los anticuerpos o a los receptores antigénicos de los linfocitos. Esta región se llama determinante antigénico o epítopo (región inmunológicamente activa de un antígeno), formada por 4 o 5 aminoácidos.

• a) Cuando el determinante es único: solo se une a un anticuerpo; son antígenos univalentes o monovalentes.
• b) Cuando existen varios determinantes: pueden unirse a varias moléculas de anticuerpos distintas; son antígenos polivalentes.

4.4 Anticuerpos

Son moléculas producidas por los linfocitos B como respuesta a la presencia de un antígeno, y destinadas a unirse específicamente a él. Pueden permanecer adheridos a las membranas de los linfocitos B, actuando como receptores de superficie, o ser liberados hacia la sangre o la linfa (proteínas plasmáticas) o en secreciones corporales. Poseen conformación globular y reciben el nombre de inmunoglobulinas (Ig). Están formados por cuatro cadenas de aminoácidos:

• a) 2 cadenas H (pesadas, 400 aa).
• b) 2 cadenas L (ligeras, 200 aa).

Las cuatro cadenas se mantienen unidas por uniones covalentes y adoptan en el espacio una estructura tridimensional en forma de Y. Poseen:

• a) El tallo: parte de las cadenas H; contiene los grupos carboxilo terminales (-COOH). Presenta algunas moléculas glucídicas.
• b) Dos ramas: formadas por una parte de las cadenas H y las L. Terminan en grupos amino terminales (-NH2).
• c) Zona de bifurcación o de bisagra: contiene varios puentes disulfuro que le confieren cierta plasticidad.

Un anticuerpo consta de:

• a) Una región constante: tallo más parte de ambas cadenas.
• b) Una región variable: sitio de unión al antígeno, llamado paratopo.

Pueden formar dímeros o pentámeros, pudiendo unirse a 2, 4 o 10 moléculas de antígeno.

4.4.1 Tipos de inmunoglobulinas

Se diferencian en función de las cadenas H, que pueden ser de tipo alfa, delta, épsilon, gamma o mu.

• a) IgG o gammaglobulina: el 80% de las inmunoglobulinas. Atraviesan la placenta defendiendo al embrión y las glándulas mamarias las segregan protegiendo al recién nacido. Defienden de virus, bacterias y hongos. Activan la fagocitosis y el sistema del complemento.
• b) IgA: monómeros o dímeros de cadenas tipo alfa. Se forman en estructuras linfoides subepiteliales y se encuentran en las mucosas del aparato digestivo y respiratorio, y en la leche.
• c) IgM: pentámeros de cadenas tipo mu. Son las primeras que se forman en respuesta al antígeno; aparecen en la sangre, fluidos extracelulares y superficie de linfocitos B. Caracterizan los grupos sanguíneos. Son eficaces contra bacterias y virus, y activan la fagocitosis y el sistema del complemento.
• d) IgD: cadenas tipo delta. Se encuentran en la superficie de linfocitos B. Son monómeros.
• e) IgE: cadenas tipo épsilon. Se encuentran en los tejidos y son causantes de fenómenos alérgicos.

4.5 Reacción inmune: reacción antígeno-anticuerpo

Es el proceso que tiene lugar cuando los anticuerpos o las células que intervienen en la respuesta inmune se encuentran con el antígeno, denominado reacción Ag-Ac. En ella, la porción variable del anticuerpo (paratopo) se une al determinante antigénico (epítopo), como una llave en su cerradura. Esta unión se produce mediante:

• a) Enlaces de van der Waals.
• b) Interacciones hidrofóbicas.
• c) Interacciones iónicas.

No se forman enlaces covalentes, por lo que la reacción es siempre reversible. La reacción es totalmente específica: el anticuerpo solo reconoce el antígeno que le es complementario. El resultado final consiste en la formación de complejos Ag-Ac que luego son fagocitados. Aunque el objetivo es eliminar patógenos o sustancias tóxicas, a veces esta reacción ocurre frente a antígenos no perjudiciales o moléculas del propio organismo.

4.5.1 Tipos de reacción Ag-Ac

• a) Precipitación: con antígenos polivalentes (varios determinantes antigénicos), se producen complejos tridimensionales que dejan de ser solubles y precipitan.
• b) Aglutinación: los anticuerpos llamados aglutininas se encuentran con antígenos llamados aglutinógenos, situados en las paredes de bacterias u otras células, formando agregados celulares que sedimentan.
• c) Neutralización: se eliminan los efectos negativos del antígeno (toxina o virus). Los anticuerpos se comportan como antitoxinas o se unen a la cápside o envuelta del virus, disminuyendo su capacidad infectante antes de que se una a la célula.
• d) Opsonización: las opsoninas son anticuerpos que se unen a la superficie de los microorganismos marcándolos, para que las células fagocíticas los hidrolicen mejor y los fagociten.

5. Respuesta inmune humoral

Está mediada por anticuerpos. Los mamíferos poseemos una enorme variedad de linfocitos B inmaduros, según el anticuerpo de superficie que presenten. La información genética para fabricar anticuerpos se encuentra en los cromosomas 2, 14 y 22, que tras la recombinación producen una enorme variedad de anticuerpos. Los linfocitos sufren un proceso de selección durante el desarrollo embrionario.

Según la teoría de la selección clonal, el sistema inmunitario posee miles de clones de linfocitos adquiridos a lo largo de la vida, a medida que se encuentra con los patógenos. La llegada de un determinado antígeno estimula la proliferación selectiva de linfocitos que poseen en su membrana los anticuerpos específicos para dicho antígeno, originando un clon de linfocitos. Durante el desarrollo embrionario, aquellos linfocitos que posean en su superficie autoantígenos (anticuerpos complementarios de las moléculas de superficie de las células del embrión) sufren apoptosis tras el acoplamiento. Solo sobreviven los que no han encontrado su antígeno.

5.1 Mecanismo de la respuesta inmune humoral

Cuando el antígeno penetra en el organismo, acaba encontrándose con el linfocito que lleva en su superficie el anticuerpo al que puede acoplarse. La unión activa al linfocito, que prolifera rápidamente produciendo dos estirpes celulares:

• A) Células plasmáticas: los linfocitos aumentan de tamaño, cambia la disposición de la cromatina en el núcleo y se desarrolla el retículo endoplasmático rugoso, que genera grandes cantidades de IgM. Estas células se sitúan en la corteza de los ganglios linfáticos y no salen de ellos, pero sí lo hacen los anticuerpos, que salen a través de la linfa.
• B) Células B con memoria: permanecen en la sangre y fabrican pequeñas cantidades de anticuerpos durante mucho tiempo. Si el agente patógeno penetra por segunda vez en el organismo, este posee anticuerpos frente a él y las células con memoria proliferan originando: a) células plasmáticas que producen IgG, y b) nuevas células de memoria.

6. Respuesta inmune celular

Intervienen los linfocitos T y los macrófagos. Es un mecanismo especialmente activo en: destrucción de células infectadas por virus, células tumorales, células extrañas (trasplantes) y células que contienen parásitos en crecimiento.

Cuando un antígeno penetra en el cuerpo es detectado por los macrófagos (tejidos), que poseen en sus membranas receptores que les permiten unirse a él e ingerirlo por fagocitosis. En su interior lo fragmentan en péptidos antigénicos, que son expuestos en sus membranas unidos a unas moléculas glucoproteicas presentes en las membranas de todas las células, llamadas moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). Así es como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extraño ha penetrado en el organismo. Las células presentadoras de antígeno pueden ser macrófagos u otras células del organismo.

6.1 Linfocitos T

Son responsables de la respuesta inmune celular, aunque algunos también intervienen en la humoral. Poseen receptores capaces de reconocer antígenos unidos a las proteínas MHC presentadas por los macrófagos. Maduran en el timo y se distinguen los siguientes tipos celulares, que se activan y diferencian al reconocer el antígeno:

• A) Linfocitos T citotóxicos: reconocen y atacan a las células portadoras del antígeno y células propias que hayan sido infectadas por virus u otros microorganismos que contengan dicho antígeno. Se unen a estas células y las perforan con enzimas hidrolíticas (citotoxinas) en sus membranas, provocando la muerte de la célula y frenando así la infección. También se fijan a células cancerosas y a células de órganos trasplantados, a los que destruyen, ya que no identifican sus proteínas como propias.
• B) Linfocitos T colaboradores: son los que actúan en primer lugar. Liberan gran cantidad de linfocinas, que producen tres efectos:
  • a) Promueven la proliferación y diferenciación de linfocitos T citotóxicos.
  • b) Activan a los macrófagos de la sangre, aumentando su poder fagocítico.
  • c) Activan a los linfocitos B para que produzcan anticuerpos (respuesta humoral), ya que no los producen hasta que no reciben su señal.
• C) Linfocitos T supresores: inhiben la acción de los linfocitos T colaboradores, deteniendo la respuesta inmune.
• D) Linfocitos T con memoria: permanecen en el tejido linfático dividiéndose durante años, a la espera de que el patógeno vuelva a invadir el organismo y se origine la infección.

6.2 Células no B, no T

Son las llamadas NK o asesinas (killers). Son linfocitos grandes con gránulos que actúan en la respuesta inespecífica:

• a) Destruyen células cancerosas.
• b) Destruyen células infectadas por virus.
• c) Destruyen células de órganos trasplantados.
• d) Producen linfocinas que activan a los linfocitos B y T.

7. Memoria inmunológica

Existen dos tipos de respuesta inmune: primaria (RIP) y secundaria (RIS).

• RIP: es la que se produce en el organismo tras el primer contacto con el antígeno.
• RIS: es la que se desencadena tras un nuevo contacto con un antígeno que ya desencadenó en el organismo una respuesta primaria.

7.1 Diferencias entre RIP y RIS

• Periodo de latencia: en la RIP dura 1 o 2 semanas; empiezan a formarse anticuerpos que aparecen en la sangre y cuya concentración aumenta de forma exponencial hasta alcanzar un máximo, a partir del cual comienza a decrecer hasta su desaparición del plasma (IgM). En la RIS el periodo de latencia es mucho más corto: la respuesta es más rápida y el tiempo que tarda el organismo en empezar a producir anticuerpos es mucho menor.
• Cantidad y duración: en la RIS la cantidad de anticuerpos producidos es mucho mayor que en la primaria, y su duración en el plasma sanguíneo también es bastante mayor, pudiendo persistir durante varios años (IgG e IgA).
• Causa: la respuesta inmune secundaria se produce gracias a la existencia de células con memoria: estirpes de linfocitos B y T que, tras la activación debida al primer contacto con el antígeno, se transforman en células de larga duración que guardan el recuerdo molecular del antígeno. Esto permite una rápida e intensa respuesta en caso de un nuevo contacto con dicho antígeno.
• Tipo de inmunoglobulinas: en la RIP se producen IgM; en la RIS se sintetizan IgG e IgA.

En resumen, la respuesta inmune secundaria es más rápida, más intensa y más duradera que la respuesta primaria.

8. Inmunidad: conceptos y tipos

8.1 Sistema inmunitario innato y adaptativo

El sistema inmunitario innato es el que se transmite genéticamente y actúa de forma inespecífica. El sistema inmunitario adaptativo sustituye al primero a lo largo del desarrollo, cambia y aumenta su respuesta a medida que entra en contacto con los agentes patógenos.

8.2 Concepto de inmunidad

Es la resistencia que presentan los organismos frente a infecciones causadas por la invasión de macromoléculas extrañas (polisacáridos o proteínas) y gérmenes patógenos. Se adquiere a lo largo de la vida al encontrarse con patógenos y establecer contacto con ellos.

8.3 Tipos de inmunidad

A) Inmunidad congénita o natural

El organismo es resistente a gérmenes que causan enfermedad en otras especies. Ej.: el virus de la peste porcina no afecta a los humanos.

B) Inmunidad natural

Es la que se consigue por procesos naturales o habituales del organismo:

• a) Inmunidad natural pasiva: cuando el hijo recibe a través de la placenta los anticuerpos maternos (IgG, IgA).
• b) Inmunidad natural activa: cuando es el propio organismo el que desarrolla la inmunidad, normalmente tras experimentar un contacto fortuito con el agente infeccioso.

C) Inmunidad artificial

Es la que se consigue por procesos artificiales:

• a) Inmunidad artificial pasiva: se adquiere cuando al sujeto se le administran directamente anticuerpos específicos para un patógeno determinado. Estos anticuerpos producen inmunidad rápidamente, pero su efecto no es de larga duración, debido a que no se activa la memoria inmunológica. Reciben el nombre de suero o antídoto. Antes se obtenían de animales domésticos; actualmente se usan inmunoglobulinas humanas.
• b) Inmunidad artificial activa: se produce por inoculación de una vacuna. Es efectiva al cabo de varios días, y su capacidad de acción es duradera. La vacuna contiene antígenos contra los que reacciona el sistema inmune, que inducen la formación de sus anticuerpos correspondientes, los cuales activarán a los linfocitos T y B, creando las células de memoria. Si el antígeno vuelve a presentarse, el organismo está preparado para actuar sobre él de forma rápida y selectiva.

9. Vacunas

Son un conjunto de antígenos que se introducen en un organismo sano e inducen una respuesta inmune. Estos antígenos:

• a) Carecen de poder patógeno.
• b) Poseen características antigénicas intactas.
• c) No sufren los efectos de la enfermedad.
• d) Se unen a anticuerpos específicos y a células con memoria, que pueden durar pocos años o toda la vida.

Pueden ser de varios tipos:

• a) Formas atenuadas del microorganismo patógeno: crean inmunidad permanente (sarampión, paperas, rubéola).
• b) Microorganismos muertos: al no reproducirse en el organismo, la acción antigénica es baja y hace falta una dosis de refuerzo. Ej.: contra el virus de la polio, o bacterias como el cólera.
• c) Toxinas bacterianas modificadas químicamente, llamadas toxinas inactivas o toxoides.
• d) Antígenos purificados: moléculas aisladas de otros componentes del germen. Ej.: glucoproteína del virus de la hepatitis B.

10. Inmunopatología

El organismo sabe distinguir lo propio de lo extraño gracias a la tolerancia inmune que adquiere en las primeras etapas del desarrollo en el timo o en la médula ósea, mediante un mecanismo de selección clonal.

• A) Selección de linfocitos T: maduran en el timo, donde entran en contacto con moléculas de CMH propias mediante los llamados autoantígenos. Solo sobreviven los que poseen receptores que reconocen antígenos extraños unidos a los autoantígenos del CMH; el resto es eliminado.
• B) Selección de linfocitos B: se seleccionan los que no producen anticuerpos contra los autoantígenos. Algunos linfocitos pueden escapar a la inactivación o destrucción y desencadenar una respuesta inmunitaria contra moléculas o células del propio organismo, generando una enfermedad autoinmune.

10.1 Enfermedades autoinmunes

• A) Esclerosis múltiple: desmielinización de la sustancia blanca del cerebro y médula espinal. Causa alteraciones neurológicas y parálisis.
• B) Artritis reumatoide: los macrófagos y linfocitos se activan contra antígenos del tejido conjuntivo y las articulaciones, que se inflaman de modo crónico.
• C) Miastenia grave: afección muscular al producirse anticuerpos contra los receptores de acetilcolina (neurotransmisor) necesarios para la contracción muscular. Destruye las conexiones entre los nervios y los músculos, provocando debilitamiento progresivo y atrofia muscular.
• D) Lupus eritematoso: la formación de anticuerpos frente a ADN e histonas provoca lesiones en los órganos, parálisis y erupciones.
• E) Diabetes mellitus tipo 1: producción de anticuerpos frente a las células beta del páncreas que producen insulina, lo que causa hiperglucemia.

11. Hipersensibilidad: alergias

La hipersensibilidad es una reacción intensa de ciertos componentes del sistema inmunitario frente a una sustancia extraña que, por sí misma, es inofensiva. No se manifiesta en un primer contacto, sino tras un periodo de sensibilización. Existen varios tipos:

A) Hipersensibilidad inmediata (tipo I): reacción alérgica

Respuesta rápida que aparece entre 15 y 20 minutos tras el contacto con el antígeno, llamado alérgeno. Ocurre en tres fases:

• a) Fase de sensibilización: en el primer contacto con el alérgeno, los macrófagos lo captan, lo fagocitan y muestran sus fragmentos en superficie junto a las proteínas CMH. Los linfocitos se anclan a ellos y liberan linfocinas que provocan la maduración de los linfocitos B en células plasmáticas, que liberan grandes cantidades de IgE que se unen a la superficie de mastocitos y basófilos.
• b) Fase de activación de mastocitos: en un segundo contacto, el alérgeno se une a la IgE de basófilos y mastocitos, liberando mediadores químicos como histamina, serotonina y prostaglandinas.
• c) Fase alérgica: los mediadores químicos producen los síntomas de alergia (inflamación de párpados, mucosas, estornudos...). Algunos pueden provocar la muerte por asfixia o anafilaxia (brusco descenso de la presión sanguínea).

B) Hipersensibilidad citotóxica (tipo II)

Los anticuerpos se unen a antígenos de células propias y se activa la capacidad citotóxica de las células NK o la lisis mediada por el sistema del complemento. Ej.: enfermedad hemolítica del recién nacido (grupo sanguíneo distinto al de la madre; la madre produce anticuerpos contra los glóbulos rojos del feto).

C) Hipersensibilidad mediada por complejos Ag-Ac (tipo III)

Los anticuerpos se unen a antígenos circulantes formando complejos Ag-Ac que no son eliminados por los macrófagos. El complemento se activa de forma excesiva y, en la reacción inflamatoria, se liberan enzimas que destruyen tejidos. Ej.: enfermedad del suero.

12. Inmunodeficiencias

A veces el sistema inmune es incapaz de detener una infección debido a alteraciones genéticas, fallos en el desarrollo de órganos linfoides o infecciones víricas. El organismo sufre una inmunodeficiencia y se vuelve vulnerable a cualquier tipo de enfermedad infecciosa. Existen dos tipos:

12.1 Inmunodeficiencias congénitas

Tienen un origen genético, son hereditarias y aparecen en el recién nacido o a los pocos meses de edad. Pueden deberse a:

• A) Inmunodeficiencia debida a linfocitos B: son las más frecuentes y leves. Se deben a defectos en los linfocitos B, que son incapaces de producir anticuerpos normales o lo hacen en muy poca cantidad. La enfermedad no se manifiesta en el embarazo o la lactancia, y provoca una mayor sensibilidad a patógenos extracelulares. Ej.: agammaglobulinemia, por alteración de un gen situado en el cromosoma X; los pacientes carecen de linfocitos B y de anticuerpos.
• B) Inmunodeficiencia debida a linfocitos T: son las más graves. Se manifiestan desde el nacimiento con infecciones causadas por virus, hongos, protozoos o bacterias intracelulares. Se ven afectadas tanto la respuesta humoral como la celular, debido a la influencia de los linfocitos T colaboradores en la respuesta humoral. Se debe a la interrupción en la división de células precursoras o a fallos en los genes que codifican los receptores de los linfocitos T; en cualquier caso, el resultado es la inexistencia de linfocitos T funcionales.
• C) Inmunodeficiencias inespecíficas: debidas a:
  • a) Disminución en el número o funcionalidad de los macrófagos.
  • b) Fallos en la síntesis de algunas de las proteínas del sistema del complemento.
• D) Inmunodeficiencias debidas al desarrollo anormal de órganos linfoides: a veces el desarrollo anormal de las bolsas faríngeas conduce a la degeneración del timo, anulando la formación o maduración de los linfocitos T.

Tratamientos

• a) Terapia continuada con agentes antimicrobianos.
• b) Aislamiento del paciente en habitaciones estériles.
• c) Inyecciones de gammaglobulinas.
• d) Trasplantes de médula ósea.
• e) En experimentación: introducir genes o sustituir los que están alterados.

12.2 Inmunodeficiencias adquiridas

Pueden aparecer en cualquier momento de la vida y tienen su origen en diversas causas, como la malnutrición, la leucemia, el cáncer o las infecciones víricas.