Tipos de Mutaciones y sus Efectos: Un Enfoque en las Repeticiones de Tripletes

Clasificado en Biología

Escrito el en español con un tamaño de 2,86 KB

Expansiones de Tripletes

Minisatélites y Microsatélites

Existen secuencias cortas repetidas en tándem un número variable de veces, conocidas como VNTR's. Estas se clasifican en:

  • Minisatélites: Longitud de la secuencia repetida superior a 10 pb.
  • Microsatélites: Longitud de la secuencia repetida inferior a 10 pb. Los más frecuentes son dinucleótidos y trinucleótidos repetidos muchas veces.

Localización de Tripletes Anormales

Los tripletes anormales pueden estar localizados en:

  • Secuencias Codificadoras: Como en la enfermedad de Huntington o las ataxias espinocerebelosas. La expansión de tripletes ocasiona segmentos repetidos de poliglutamina, que contribuyen a la toxicidad de las proteínas.
  • Secuencias No Codificadoras: Como en los síndromes FRAXA y FRAXE, la ataxia espinocerebelosa y distrofia miotónica. La ausencia o disminución de la transcripción es el mecanismo por el cual la expansión de trinucleótidos causa pérdida de la función génica.

Mutaciones en ADN No Codificante Intragénico

Intrones y Regiones No Traducidas

Estas mutaciones suelen ser silenciosas, excepto cuando afectan a:

  • Secuencias de consenso para splicing de los extremos 5' y 3' de los intrones.
  • Zonas que afecten a la regulación del gen.
  • La señal de poliadenilación.

Tipos de Mutaciones y sus Resultados

  • Mutaciones que afectan a las secuencias de consenso para splicing:

    Este tipo de cambios pueden ocasionar:

    • Que el intrón pueda leerse y quedar incluido en el ARNm maduro, añadiendo aminoácidos a la nueva proteína.
    • Que se introduzca un cambio en el marco de lectura y se altere toda la secuencia de aminoácidos.
    • Que se salte el exón adyacente (skipping del exón), dando lugar a una proteína que ha perdido cierto número de aminoácidos.
  • Mutaciones que afectan a la señal de poliadenilación:

    Esta región se encuentra en la región no traducida 3'.

    Estas mutaciones pueden originar proteínas defectuosas o llevar a la degradación del ARNm.

  • Mutaciones que afectan a elementos reguladores de la expansión génica:

    Ocasionan efectos muy diversos, como consecuencia de un cambio en la expresión del gen, en su procesamiento o en su estabilidad.

Nomenclatura de las Mutaciones

La posición de una mutación se designa con prefijos distintos, dependiendo de dónde se sitúe:

  • g. en el ADN genómico.
  • c. en secuencia codificante.
  • m. en el ADNm.
  • r. en secuencia de ADN.
  • p. en secuencia de proteína.

Entradas relacionadas: