Toxicología Clínica: Parámetros de Seguridad, Plaguicidas y Metabolismo de Xenobióticos

Parámetros de Seguridad y Toxicología Laboral

Margen de seguridad: Se define como la relación entre la DL₁ / DE₉₉. Dosis Diaria Máxima Admisible (IDA): Se calcula multiplicando el NOAEL por el peso medio de un ser humano (SH) y dividiendo el resultado por un factor de seguridad. Límite Máximo Residual (LMR): Este valor debe ser siempre inferior a la IDA. Plazo de seguridad: Se refiere a los días que transcurren desde la aplicación de una sustancia hasta la recogida del producto, para asegurar que la concentración esté por debajo del LMR.

Prevención Primaria: Controles en el Medioambiente Laboral

• TLV (Threshold Limit Values): Valores límites de exposición.
• TLV-TWA: Concentración media ponderada para una jornada laboral de 8 horas diarias y 40 horas semanales.
• TLV-C (Ceiling): Concentración techo que no puede ser sobrepasada en ningún instante.
• TLV-STEL: Límite de exposición para cortos periodos de tiempo.

Inhibidores de la Acetilcolinesterasa

Los efectos de estos compuestos se dividen en tres cuadros clínicos principales:

1. Síndrome muscarínico (Sistema Parasimpático): Se caracteriza por la contracción del músculo bronquial y estimulación de la secreción, salivación, sudoración, lagrimeo, incontinencia urinaria, bradicardia, hipotensión, náuseas, vómito y diarrea.
2. Síndrome nicotínico (Sistema Simpático): Presenta taquicardia, midriasis (dilatación de las pupilas) y espasmos musculares.
3. Síndrome de afectación del SNC: Incluye vértigos, confusión, dificultad de palabra, disminución de reflejos, convulsiones y coma, así como parálisis respiratoria e hipotensión de origen central.

Clasificación de Plaguicidas Inhibidores

• Organofosforados: Suelen causar una intoxicación aguda irreversible con efectos graves. Se absorben y penetran por todas las vías; los casos moderados suelen volver a la normalidad en un periodo de 3 a 6 días. En cuanto a la intoxicación crónica, no producen efectos por acumulación, ya que se metabolizan y excretan eficientemente.
• Carbamatos: Presentan una menor gravedad y duración; los síntomas suelen desaparecer en 24 horas. Penetran poco en el organismo, producen escasos efectos sobre el Sistema Nervioso (SN), son metabolizados rápidamente por el hígado y posteriormente eliminados.

Organoclorados y Proceso ADME

Los organoclorados se acumulan en el tejido nervioso y adiposo, produciendo intoxicación crónica. Se absorben bien y están asociados a procesos de carcinogénesis, teratogénesis y arritmias.

Proceso ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción)

Metabolismo y Biotransformación

• FASE I: Aumenta la hidrosolubilidad mediante la introducción de grupos polares. Este proceso se realiza principalmente en los ribosomas del Retículo Endoplasmático Liso (REL).
• FASE II: Consiste en reacciones de conjugación catalizadas por un conjunto de enzimas del citosol. Se agrega un grupo polar a los productos de la Fase I o a los xenobióticos originales, aumentando significativamente su solubilidad.

Bioactivación

Se refiere a una reacción de conjugación o biotransformación donde el producto resultante es más tóxico que el compuesto original. Generalmente producida por las enzimas de la Fase I, la bioactivación puede generar:

• Células cancerígenas.
• Enzimas que aumentan la toxicidad de otras sustancias.
• Inhibición de enzimas que actúan como detoxificantes.