Trastornos Hereditarios de la Hemoglobina y Eritrocitos: Esferocitosis, Drepanocitosis y Talasemia

Trastornos Hereditarios de la Hemoglobina y Eritrocitos

Nota: MCV (volumen corpuscular medio), MCH (hemoglobina corpuscular media), LDH (Lactato deshidrogenasa), Hb (hemoglobina), G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), PHF (pruebas de función hepática), An (anormal).

Esferocitosis Congénita

Este trastorno se caracteriza por:

• Alteraciones en las proteínas de membrana del eritrocito.
• Esto conduce a una alteración en la superficie del eritrocito, adoptando una forma esférica tensa.
• Aunque la célula retiene su capacidad para transportar oxígeno, se vuelve susceptible a la destrucción.

Drepanocitosis (Anemia de Células Falciformes)

Causada por una mutación específica:

• Mutación en la cadena B de la hemoglobina.
• Sustitución del aminoácido ácido glutámico por valina.
• Resulta en la producción de HbS (hemoglobina de la célula falciforme).

Genotipo y Manifestaciones

• Gen homocigoto:
  • Bajo tensión de oxígeno, la HbS se vuelve falciforme.
  • La forma y deformabilidad del eritrocito se alteran.
• Gen heterocigoto:
  • Generalmente asintomático.
  • Menor tendencia a formar HbS.

Consecuencias Principales

• Anemia hemolítica crónica.
• Oclusión de los vasos sanguíneos.

Factores Contribuyentes a Crisis Falciformes

• Frío
• Estrés
• Ejercicio físico intenso
• Infección
• Enfermedades infecciosas
• Deshidratación
• Acidosis

Evolución Clínica

• Anemia.
• Dolor (crisis vaso-oclusivas).
• Insuficiencia de órganos.

Talasemia

Se define por la síntesis ausente o defectuosa de las cadenas alfa (α) o beta (β) de la hemoglobina.

• Síntesis reducida de hemoglobina.
• Desequilibrio en la producción de cadenas de globina.
• Resulta en anemia y posibles anormalidades de la coagulación.

β-Talasemias

• Gen heterocigoto (Talasemia Menor): Generalmente asintomática.
• Gen homocigoto (Talasemia Mayor):
  • Anemias graves.
  • Dependencia de transfusiones sanguíneas.
  • Anormalidades óseas.
  • Esplenomegalia y hepatomegalia.
  • Sobrecarga de hierro (por dieta o transfusiones), llevando a cardiopatías y hepatopatías.

α-Talasemias

La gravedad varía considerablemente según el número de genes delecionados:

• Deleción de un solo gen: Asintomáticos.
• Deleción de dos genes: Anemia hemolítica leve.
• Deleción de tres genes:
  • Formación de Hemoglobina H (HbH), compuesta por agregados inestables de cadenas β.
  • Anemia hemolítica moderada crónica.
• Deleción de cuatro genes:
  • Formación de Hb de Bart a partir de HbF (hemoglobina fetal), con una afinidad por el oxígeno sumamente alta.
  • Generalmente incompatible con la vida (hidrops fetalis).

Defectos Enzimáticos Congénitos de los Eritrocitos

Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa (G6PD)

• Existen aproximadamente 350 variantes genéticas de esta deficiencia.
• Los glóbulos rojos son vulnerables a agentes oxidantes.
• El estrés oxidativo puede llevar a la formación de metahemoglobina, cuerpos de Heinz y precipitación del glóbulo rojo, resultando en hemoglobinemia, hemoglobinuria e ictericia.

Proceso patológico: Hemoglobina → Metahemoglobina → Cuerpos de Heinz → Precipitación del glóbulo rojo → Hemoglobinemia/Hemoglobinuria/Ictericia.