Trastornos Metabólicos y Genéticos: Una Perspectiva Bioquímica y Clínica

Aspectos Clave de Trastornos Metabólicos y Genéticos

Este documento aborda preguntas fundamentales sobre diversas patologías metabólicas y genéticas, explorando sus causas bioquímicas, manifestaciones clínicas y mecanismos subyacentes.

¿Por qué se menciona la relación entre la Hipercolesterolemia Familiar y la Aterogénesis?

La Hipercolesterolemia Familiar es un trastorno genético causado por un defecto en el cromosoma 19. Este defecto impide que el cuerpo elimine la lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL o "malo") de la sangre, lo que resulta en niveles elevados de LDL. Esta condición aumenta significativamente la propensión a desarrollar estrechamiento de las arterias a raíz de la aterosclerosis a una edad temprana. La asociación con la aterogénesis está comprobada en las hiperlipoproteinemias con elevación del LDL, que producen lesión endotelial, especialmente en zonas sometidas a flujos turbulentos.

¿Por qué en la gran mayoría de casos los Errores Innatos del Metabolismo son enfermedades cuyos síntomas aparecen después del nacimiento y no en los neonatos?

Esto se debe a que estas enfermedades suelen ser causadas por una deficiencia enzimática. Durante la vida intrauterina, la madre metaboliza los sustratos que el feto no puede procesar. Una vez que el neonato nace y comienza a alimentarse de forma independiente, los sustratos se acumulan en su organismo, manifestándose así los síntomas. Por esta razón, muchas de estas condiciones son de herencia autosómica recesiva.

Diferencia la causa y consecuencia de la Epidermólisis Ampollosa Simple de la Hiperqueratosis Epidermolítica:

• Epidermólisis Ampollosa Simple: Es una dermatosis de herencia autosómica dominante. Se asocia a queratinocitos que son destruidos por traumatismo mecánico, lo que provoca la formación de ampollas.
• Hiperqueratosis Epidermolítica: También es de herencia autosómica dominante. Se caracteriza por enrojecimiento y descamación, con eliminación parcial de las capas más superficiales de la piel, y la presencia de zonas erosivas que resultan de la ruptura de ampollas flácidas.

¿Por qué no hay riesgo de cataratas en la Fructosuria y sí en la Galactosemia?

En la Fructosuria, no se forman alcoholes a partir de la fructosa porque esta no es una aldosa, sino una cetosa. La fructosa se metaboliza por una vía diferente que no implica la acumulación de metabolitos osmóticamente activos en el cristalino. En contraste, en la Galactosemia, la deficiencia de enzimas en la vía del metabolismo de la galactosa lleva a la acumulación de galactitol, un alcohol de azúcar que es osmóticamente activo y causa la formación de cataratas. Es por eso que hay riesgo de cataratas en pacientes con galactosemia y no en pacientes con fructosuria.

Explique la causa bioquímica de los siguientes síntomas:

Hipoglucemia en Glucogenosis tipo Ia (Enfermedad de Von Gierke)

La Glucogenosis tipo Ia se debe a una deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa. Al ser el hígado un órgano clave en la regulación de la glucemia, esta deficiencia impide que el glucógeno almacenado en el hígado se convierta en glucosa libre para ser liberada a la sangre, lo que resulta en episodios de hipoglucemia severa.

Retraso Mental en Fenilcetonuria

La Fenilcetonuria (PKU) es causada por una mutación en la enzima fenilalanina hidroxilasa, que normalmente convierte la fenilalanina en tirosina. La deficiencia de esta enzima provoca una acumulación tóxica de fenilalanina y sus metabolitos en la sangre y el cerebro. Esta acumulación interfiere con el desarrollo cerebral normal, lo que conduce a retraso mental si no se trata con una dieta restrictiva en fenilalanina desde el nacimiento.

Letargo e incluso Muerte (Enfermedad de Oxidación de Ácidos Grasos de Cadena Media - MCADD)

Esta es una enfermedad hereditaria de la oxidación de los ácidos grasos, específicamente la deficiencia de la acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD). Esta enzima es crucial para descomponer las grasas de los alimentos ingeridos y las reservas de grasa del propio cuerpo en energía, especialmente durante periodos de ayuno o estrés metabólico. Su ausencia o fallo impide la producción adecuada de energía a partir de las grasas, lo que puede llevar a hipoglucemia hipocetósica, letargo, coma e incluso la muerte si no se diagnostica y maneja adecuadamente.

Hepatomegalia y no Cardiomegalia en la Enfermedad de Von Gierke

En la Enfermedad de Von Gierke (Glucogenosis tipo Ia), la hepatomegalia (agrandamiento del hígado) se produce debido a que el hígado es uno de los órganos principalmente afectados por la deficiencia de glucosa-6-fosfatasa. Esto genera una acumulación masiva de glucógeno en los hepatocitos, ya que no puede ser degradado a glucosa. La cardiomegalia (agrandamiento del corazón) no es una característica principal de esta enfermedad, a diferencia de otras glucogenosis (como la tipo II o Enfermedad de Pompe) que afectan predominantemente al músculo cardíaco.