Trastornos Metabólicos Hereditarios: Glucogenosis y Lípidos Esenciales

Enfermedades del Metabolismo de Glúcidos (Glucogenosis)

Las glucogenosis son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias causadas por deficiencias enzimáticas que afectan la síntesis o degradación del glucógeno, resultando en su acumulación o deficiencia en diversos tejidos.

Tipo I: Enfermedad de Von Gierke

• Tipo IA: Deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa (responsable de eliminar el fosfato 6 de la glucosa).
• Síntomas: Causa hipoglucemias graves, hepatomegalia, acidosis láctica, hiperlipidemia y diarreas.
• Tipo IB: Deficiencia en el transporte de la glucosa-6-fosfato desde el citosol al retículo endoplasmático, donde actúa la glucosa-6-fosfatasa.
• Clínica: Similar a la tipo IA, pero generalmente más leve y puede incluir neutropenia y disfunción de neutrófilos.

Tipo II: Enfermedad de Pompe

• Problema genético: Ausencia o deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida (también conocida como maltasa ácida lisosomal).
• Mecanismo: El glucógeno se acumula en los lisosomas de diversos tejidos, especialmente en los músculos.
• Gravedad: A menor edad de inicio, mayor gravedad de la enfermedad, afectando principalmente el corazón y los músculos esqueléticos.

Tipo III: Enfermedad de Cori (o Enfermedad de Forbes)

• Deficiencia: Enzima desramificante del glucógeno.
• Síntomas: Pueden aparecer hipoglucemias, hepatomegalia y debilidad muscular.
• Clínica: Similar a la tipo IA, pero generalmente más leve, ya que la glucogenólisis puede ocurrir parcialmente.

Tipo IV: Enfermedad de Andersen (o Amilopectinosis)

• Deficiencia: Enzima ramificante del glucógeno.
• Mecanismo: Causa la acumulación de glucógeno de estructura anormal (cadenas muy largas y poco ramificadas) en el hígado, lo que lleva a cirrosis hepática progresiva.

Tipo V: Enfermedad de McArdle

• Deficiencia: Enzima fosforilasa muscular (miofosforilasa).
• Mecanismo: El músculo no puede degradar el glucógeno para obtener energía.
• Síntomas: Debilidad muscular, calambres, mialgias y fatiga durante el ejercicio, a menudo con mioglobinuria.

Tipo VI: Enfermedad de Hers

• Déficit: Enzima fosforilasa hepática (no muscular).
• Mecanismo: El hígado y otros tejidos no pueden degradar el glucógeno de manera eficiente.
• Clínica: Similar a la tipo V, pero afecta principalmente al hígado, causando hepatomegalia e hipoglucemia leve.

Tipo VII: Enfermedad de Tauri

• Deficiencia: Enzima fosfofructocinasa-1 (PFK-1), específicamente la isoenzima muscular.
• Mecanismo: Impide la glucólisis, la vía principal para obtener energía de la glucosa (F-6-P → F-1,6-diP).
• Síntomas: Intolerancia al ejercicio, debilidad muscular y calambres.

Tipo 0: Deficiencia de Glucógeno Sintetasa

• Déficit: Enzima glucógeno sintetasa.
• Mecanismo: No se forma glucógeno, lo que resulta en una incapacidad para almacenar glucosa.
• Síntomas: Hipoglucemias graves en ayunas e hipercetosis.

Enfermedades del Almacenamiento de Lípidos (Lipidosis)

Las lipidosis son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios caracterizados por la acumulación de lípidos específicos en los lisosomas de las células, debido a deficiencias enzimáticas.

Enfermedad de Gaucher

• Deficiencia: Enzima β-glucosidasa ácida (también conocida como glucocerebrosidasa).
• Mecanismo: Se forman depósitos de glucosilceramida (un cerebrósido) en los lisosomas de macrófagos, afectando el bazo, hígado, huesos y, en algunos tipos, el sistema nervioso central.

Enfermedad de Niemann-Pick

• Deficiencia: Enzima esfingomielinasa (tipos A y B) o problemas en el transporte de colesterol (tipo C).
• Mecanismo: Acumulación de colesterol y esfingomielinas en los lisosomas.
• Síntomas: Causa daño cerebral progresivo y visceral (hígado, bazo, pulmones).

Leucodistrofia de Krabbe (o Enfermedad de Células Globoides)

• Tipo: Enfermedad desmielinizante.
• Deficiencia: Enzima galactocerebrosidasa.
• Mecanismo: Causa acumulación de lípidos (galactocerebrósidos) y destrucción de la mielina.
• Síntomas: Alteraciones motoras y visuales, retraso mental severo, convulsiones y neuropatía periférica.

Enfermedad de Tay-Sachs

• Deficiencia: Enzima hexosaminidasa A.
• Mecanismo: Acumulación de gangliósidos GM2 en el cerebro y otros órganos.
• Síntomas: Deterioro progresivo del Sistema Nervioso Central (SNC).
• Pronóstico: Muy grave, causando la muerte generalmente antes de los 2 años de edad.

Enfermedad de Fabry

• Deficiencia: Enzima α-galactosidasa A.
• Mecanismo: Acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) en los lisosomas de diversos tejidos, incluyendo vasos sanguíneos, riñones, corazón y sistema nervioso.
• Síntomas: Dolor neuropático (crisis de Fabry), angioqueratomas, fiebre, fatiga, problemas renales y cardíacos.

Leucodistrofia Metacromática

• Tipo: Enfermedad desmielinizante.
• Deficiencia: Enzima aril sulfatasa A.
• Mecanismo: Acumulación de sulfátidos en el sistema nervioso central y periférico, destruyendo la mielina.
• Síntomas: Convulsiones, parálisis progresiva, ceguera, demencia y neuropatía.